帕金森病的病因学研究

PD发现至今已经200年余，但其病因学仍未明了。国内外对本病的研究从未间断，虽已找到越来越多的相关致病基因及可能病因，但这些基因突变和病因如何引起PD的发病机制尚无定论。目前认为，PD的病因可能与以下因素有关。

1.年龄因素 年龄老化在许多疾病中都是一个重要危险因素，如高血压、糖尿病、心脑血管病等。PD在中老年人当中更为常见，因此年龄老化与PD是有关的。所以，本病视为老年常见病是颇有根据的。在神经科临床上，PD属于变性病的范畴，和其他神经变性疾病一样，症状需要经过较长的临床演变时期才逐渐出现。这和继发性帕金森综合征的发病年龄有所不同，后者几乎任何年龄都可发生。

2.环境因素 环境因素已被认为是危险因素，但没有一个被认为是PD 的主要病因。有研究报道，同卵双胞胎表现出不同类型的PD，这表明环境因素是可能的致病原因。根据近年来的某些研究，环境因素直接或间接地参与了PD发病的过程，这是因为致病因素通过与职业、生活密切相关的方式和途径作用于人体，从而导致了PD的发生，所以两者之间的关系正逐渐受到重视。目前比较公认的直接影响发病的环境因素：①有机化学物质，如20世纪80年代初，发现一些吸毒者摄入1-甲基-4-苯基-1，2，3，6四氢吡啶（MPTP）后，发生和原发性PD相似的表现。MPTP可经肺部吸入并能进入体内选择性地损害黑质-纹状体色素神经元，使人和动物产生类似PD的临床表现。MPTP进入体内并不是直接发生毒害作用，而在单胺氧化酶的作用下生成1-甲基-4-苯基-吡啶离子（MPP+），后者是一种对黑质神经细胞具有选择性毒害作用很强的化学物质。进一步实验研究，MPTP进入体内，应用单胺氧化酶抑制药（MAOI）后不能生成MPP+，可以逆转这种选择性毒害作用。②农药与工业污染，国外的一些实验表明，使用农药杀虫剂、除草剂（鱼藤酮、百草枯等）与PD的发病关系密切，甚至有学者还通过实验证实某种除草剂与MPTP有着相似的分子结构。化学、制药、制革等工业生产过程中产生的一些物质与PD的发病有潜在关系。③水源污染，据来自一些工业化国家的报道，PD的发生和流行有一定区域性，而这些区域的水中显然含有某些与致病有关的水溶性物质。此外，环境因素通过破坏机体内部的自由基清除系统，使体内蓄积大量的氧自由基，也间接地导致PD发病。因此，环境因素是公认的导致PD发病的危险因素。(https://www.daowen.com)

3.遗传因素 随着医学科学和技术的发展，已经发现少数PD患者（10％～15％）表现出家族性的特征，但绝大多数患者无家族遗传史。既往研究表明，PD患者的亲属与正常对照组亲属比较，前者发病率为后者的2倍，提示本病可能有遗传趋势。但通过对双胞胎的研究表明，本病与遗传无相关性。

据观察，家族性PD常染色体显性遗传。由于遗传特性因素，家族中每代都可出现本病，而且患者多在青年时起病。例如，在我国东北发现一患病家族中，3例患者发病年龄均不到30岁，至于其他临床表现则与一般PD患者无异。由于随访时间不长，缺乏病理资料，仍无定论。但近年来大量研究发现有多种基因突变可能与PD发病有关，如GBA、MAPT、EIF4G1等，认为相关基因突变引起氧化应激损伤、谷氨酸兴奋性毒性、线粒体功能障碍、神经炎症和细胞凋亡等导致神经细胞损伤有关。有关家族性发病的一种推测：遗传学基因上的缺陷导致患者体内某种肝解毒酶生成能力的缺乏，因而环境中某些化学物质容易导致患者中毒发病，且其家族中约68％的人同样也具有这种缺陷，同属对某些化学物质的易感人群，自然发病率也就高于其他人群。但这种看法尚不能对遗传性PD的发病做出更合理的解释。广泛的研究显示，遗传易感性在PD发生中起重要的作用，它与环境因素共同促进疾病的进程，因此认为环境因素与PD易感性基因的相互作用是PD的主要病因。目前认为散发病例是由环境、遗传及遗传易感性因素之间形成复杂的相互作用的结果，这可能在不同个体间是不同的。