帕金森病的非运动症状
PD除运动症状外,随着疾病的进展,所有患者几乎不可避免会出现非运动症状。有些非运动症状不仅出现在早期PD患者中,而且会成为PD的首发症状,甚至出现在疾病之前。PD的非运动症状涉及机体多功能障碍,包括睡眠-觉醒周期、认知功能、心境和快乐感知力、自主神经功能和感觉-知觉系统。
1.精神障碍 最常见的精神障碍包括抑郁和(或)焦虑、幻觉、认知障碍或痴呆等。PD伴有抑郁的发生率为40%~50%,焦虑的发生率为3.6%~40.0%,抑郁与焦虑经常共存,并可在帕金森病运动症状之前出现;未用多巴胺能药物治疗的帕金森病患者精神病性症状的发生率为5%~10%,而应用多巴胺能药物治疗的帕金森病患者精神病性症状发生率为10%~40%。可见帕金森病的抑郁、焦虑与精神病性症状比较常见。
(1)抑郁可以出现在帕金森病病程各期,甚至在运动症状出现前就已经出现。表现为持久的情绪低落、注意力集中困难、工作和生活兴趣丧失、睡眠障碍、冷漠、悲观、缺乏幽默感、自杀念头、焦虑、敏感。自责、自罪和自杀行为相对少见。帕金森病患者抑郁包含内源性抑郁和外源性抑郁。内源性抑郁并不是帕金森病患者的心理反应,与病程、疾病严重程度或运动症状无关,治疗帕金森病的药物不能改善此种抑郁。外源性抑郁的发生可能是因为外部原因,包括失业、退休、对疾病及其预后的担忧和恐惧。很多情况下,这两种抑郁相互交织,使症状更为严重。
(2)焦虑主要表现为广泛性焦虑、惊恐障碍和社交恐惧。其中广泛性焦虑、惊恐障碍较为常见。广泛性焦虑主要表现为过度担心,恐惧死亡或成为别人的负担,在公共场合感觉尴尬;惊恐障碍主要表现为惊恐发作,心前区不适,呼吸困难、濒死感、过度换气、手足搐搦。惊恐发作有时同时出现心脏病。部分患者运动症状改善后惊恐症状同时消失,这些患者惊恐发作无一例外地出现在“关”期。焦虑症状与姿势平衡障碍相关,震颤为主者焦虑少见。
(3)幻觉是没有任何刺激的情况下产生的错误知觉,表现为单纯性幻觉或复杂性幻觉。帕金森病幻觉可涉及任何感觉形式,但以视幻觉最为常见,有报道帕金森病患者视幻觉占全部幻觉类型的90%以上。帕金森病视幻觉常为生动的人或者动物,很少为无生命的物体。听幻觉类型可以为低语、音乐或威胁的声音,一般与视幻觉伴发,很少单独出现。应注意与治疗药物引起的幻觉加以区别。
(4)轻度认知缺陷广泛见于帕金森病患者,表现为计划、组织、执行、转移、视觉空间和学习记忆缺陷。中晚期患者(特别是老年)发生人格改变,严重影响日常生活,最终成为痴呆,表现为各种形式的记忆障碍,特别是短期记忆,注意力分散,思维迟缓,缺乏主动性。
2.自主神经功能障碍 帕金森病导致的自主神经功能障碍(50%~80%),包括体位性低血压、泌尿障碍、性功能障碍、胃肠功能紊乱和便秘。自主神经功能障碍在部分患者可能为早期症状,更多见于中晚期PD患者。
(1)体位性低血压,指由于自主神经功能紊乱,从坐或卧位站起时血压降低20~30mm Hg,心率和呼吸不加快,产生头晕甚至晕厥。PD可影响自主神经系统,引起体位性低血压。抗帕金森病药物,如卡左双多巴、多巴胺受体激动药、氯氮平也可引起体位性低血压。
(2)胃肠功能失常,肠肌层交感丛神经变性可导致约75%的患者肠蠕动过慢。患者常感进食后上腹胀满、呃逆、恶心、进食少、易饱和便秘。每周排便2次及2次以下的患者约占30%,更为常见的是排便费力和排不尽为主要表现的排便困难,约占70%。许多患者既有便秘也有排便困难。约5%PD患者发生粪便嵌塞、腹胀、腹痛。(https://www.daowen.com)
(3)泌尿系统障碍,约75%PD患者有不同程度的泌尿障碍,包括排空障碍(尿潴留)、尿频(白天排尿8次以上)、尿急、夜尿(半夜排尿2次以上)或淋漓不尽等,症状在左旋多巴疗效衰退时(“关”期)更加明显。PD患者排尿环路功能障碍,中枢抑制作用减弱,在低尿量时即发放冲动,膀胱逼尿肌收缩。由于尿充盈较少,提前收缩的力量不足,不能使膀胱完全排空,但其传入冲动在脑内形成强烈的尿意。某些治疗PD药物可引起排尿费力(如苯海索),以及抗抑郁药物阿米替林也能产生类似作用。
(4)性功能障碍,约1/3男性PD患者有不同程度的勃起障碍,早期出现难以维持勃起状态。疾病晚期,静脉收缩能力差,表现勃起不能。阳痿可能是PD的早期症状之一,这与PD的自主神经功能障碍有关。某些药物也可能导致或加重阳痿,如抗胆碱能药、三环类抗抑郁药物、酒精、抗组胺类药、肾上腺素β受体阻滞药。多巴制剂很少引起阳痿,溴隐亭还有增强性功能的作用。值得一提的是65岁以下的PD患者,就医时被问及或主动提及性功能异常的极少,因为中国人谈性羞涩。
3.睡眠障碍 睡眠障碍在帕金森病患者中非常多见,好发于中晚期,突出表现为睡眠维持时间缩短,夜间频繁苏醒和睡眠时间变短导致第二天困倦嗜睡。患者入睡困难不严重,但夜间多次觉醒,凌晨三四时后再无法入睡。睡眠障碍主要原因归为3大类:不自主的肢体震颤活动、翻身困难和全身疼痛影响睡眠;夜尿;生动的梦境、夜间攻击行为和幻觉。清晨肌张力失常、震颤、下肢痉挛或抽动、背部或肢体疼痛、抗帕金森病药物不良反应、睡眠时呼吸障碍、不宁腿综合征、睡眠时周期性肢体运动、快眼动期行为障碍(暴力行为)、深眠状态(梦游、梦语)、抑郁或痴呆等都可以影响睡眠。
快速眼动期睡眠行为障碍(rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD)在帕金森病患者中发生率高。部分患者在快眼动期肌肉不松弛,患者按梦境中情景活动。如果梦境是暴力性或冲动性的,可导致攻击行为,如蹬、踢、击、打等动作,患者醒后不能回忆。配偶因被攻击而惊醒,患者也可能自己受伤。这种行为异常不同于精神异常。
夜间频繁苏醒和睡眠时间变短导致第二天困倦嗜睡。多巴胺受体激动药对部分患者有催眠作用,造成白天过度嗜睡。其中大多数症状并不严重,一段时间后逐渐消失。
4.感觉障碍 包括疼痛、痉挛、麻木、不宁腿综合征、嗅觉障碍等。引起疼痛的原因很多,包括肢体强直、肌张力失常、睡眠异常、胃肠道不适。①肢体强直,通常不伴肢体抖动、痉挛或无力。疼痛多见于肩颈、背和髋部。②肌张力失常(dystonia)即肌张力障碍(myodystonia),可使肢体肌肉持续收缩,保持某种不正确的姿势,这样的异常姿势产生不适或疼痛。③不宁腿综合征(restless leg syndrome,RLS),引起睡眠障碍,患者躺在床上常有肢体(下肢常见)不适感,只有活动或刺激才能缓解,这些不愉快的感觉包括异常的感觉或者疼痛。④嗅觉障碍(dysosmia):敏感度最高的可能是嗅觉受损(80%~90%受累),常出现在早期PD患者但大多被忽略,无论是患者或医师多有遗漏,而且嗅觉障碍的原因很多,特别是局部原因。
PD患者会有身体的某些部位出现异常的温热、寒冷、麻刺感觉。患者出现异常发热感的情况比较多见,身体的某些部位甚至会出现一种烧灼感,药物疗效衰退时症状突出,调整用药有效地控制病情时,症状也相应改善。