帕金森病的辅助检查

1.血、脑脊液常规化验均无异常 生化检测：采用高效液相色谱（HPLC）可检测到脑脊液和尿中高香草酸（homovanillic acid，HVA）含量降低。HVA为多巴胺的最终代谢产物，可以从侧面反映病情。帕金森病患者DA的产量低于正常人，脑脊液和尿中HVA也低于正常人。临床并不采用这项检查来确诊PD。

2.影像检查 CT、MRI正电子发射断层扫描（PET）、单光子发射断层扫描（SPECT）、磁共振波谱（MRS）、功能磁共振（f MRI）等。虽然帕金森病的结构影像学无特征性表现，但功能影像学成为研究PD早期诊断及鉴别诊断提供重要的价值。CT、MRI常规检查无特征性改变。但为临床常用于PD的鉴别诊断。MR扫描仪器（3.0 T以上），磁化率加权成像SWI（T2也可能）序列轴位健康人中脑黑质位于黑质后1/3的黑质小体-1（Nigrosome-1）为直线或者逗号的高信号，将两边的黑质疏质部和红核的低信号区分隔开，形状类似于燕子尾巴的鲜明分叉，称为“燕尾”征。PD患者“燕尾”征模糊或者消失。PD患者“燕尾”征消失（Swallow tail disappeared）可能由于黑质细胞减少，色素细胞内黑色素减少或消失，铁含量增加和脑室扩大，导致黑质致密部信号变低，低信号区连成一片，燕尾消失。早期文献认为“燕尾”征消失诊断PD的特异性95％、敏感度100％。此后发现，在帕金森叠加综合征中包括多系统萎缩、进行性核上麻痹、路易体痴呆（其特异性63％、敏感度79％）等，也可以发现“燕尾”征消失，见图4-3。

图4-3　“燕尾”征

A.燕子尾巴；B.中脑“燕尾”征；C.MRI健康人中脑黑质燕尾征；D.PD患者对应部位模糊

正电子发射断层扫描PET或SPECT在疾病早期可显示纹状体DA转运载体（DAT）功能显著降低、DA递质合成减少和D2型DA受体活性在早期超敏，后期低敏；对帕金森病早期诊断、鉴别诊断及检测病情进展有一定价值（图4-4）。DAT-PET检查是目前PD辅助检查中最精准的检查项目，费用较高。如果是要做手术，需要先做此项检查；如果确定不是原发性帕金森病，是继发性帕金森综合征也就不用手术了。(https://www.daowen.com)

图4-4　PET扫描检查，正常人与PD患者有显著差别（由彩色转为黑白图）

3.基因诊断 采用DNA印记技术（southern blot）、PCR、DNA序列分析、全基因组扫描等，在少数家族性PD患者可能会发现基因突变。研究发现一些易感基因的突变会造成PD的发病是比较明确的。目前至少有20个以上的基因与PD有关。在对家族性PD相关基因的研究中，已经发现13个染色体位点以孟德尔遗传方式与PD连锁，分别命名为PARK1-13。其中7个涉及常染色体显性遗传，4个以常染色体隐性遗传方式传递，1个X染色体连锁遗传，另1个可能与晚发散发性PD有关。国内学者（如刘焯霖、陈彪、唐北沙及陈生弟等）已经在国内外报道了中国家族性PD致病基因的重要研究成果。然而，家族性PD患者仅占10％左右，散发性PD病例达85％以上。所以，目前临床诊断并不是依靠基因检测，还需进一步研究。而对于少数家族史的40岁以前疑有PD者，有条件者（费用高），可以做基因检测而不作为常规推荐。例如，一健康青年女性，自费做了基因检测，发现自己携带一种帕金森病的易感基因。她通过资料和网络查阅，了解到该易感基因致患PD增加50％。她将此结果错误理解为今后会有50％的可能患PD，为此情绪低落、焦虑、失眠。如果不考虑其他环境和因素，只根据这个基因检测的结果，其实她未来患PD之可能性仅为阴性者的1.5倍。具体来讲，此人60岁以后患帕金森的可能性约为1.5％（60岁以上者美国的患病率为1％左右，中国人也类似）。为什么不建议健康者做基因检测以排除有无PD呢？如果仅仅是检测出自己携带有易感基因，但是自己并没有家族史的话，大可不必那么紧张。即使出现PD也应该是出现在较晚阶段。若是为了预防，很不幸，对于基因突变导致的PD，目前仍是医学上面对的难题。