治疗PD的新疗法
自发现帕金森病以来,人们对本病从多角度进行了探索,并取得一定进步和发展,但是有关PD的病因、发病机制,目前的研究尚未完全明了。而目前的药物治疗、手术治疗都是治疗症状,改善或减轻病痛,提高生存质量,也减少某些并发症,但是没有根除本病的治疗。
1.谋求新药 真正新药并不多,大多应该是改变药物的新剂型。如左旋多巴是目前治疗PD首推最有效的药物,围绕左旋多巴治疗派生出一些品种,第一个就是复方制剂(如左旋多巴+脱羧酶抑制药美多芭(左旋多巴+苄丝肼,4∶1),并有缓释片和控释片(弥散性美多芭)上市;息宁CR(sinemet CR)为左旋多巴+卡比多巴的控释片,其中有左旋多巴与卡比多巴4∶1和10∶1的制剂。左旋多巴/卡比多巴肠凝胶(duodopa)治疗晚期重症PD不能口服药物的患者,是由雅培制药生产,每个LCIG暗盒100ml(每盒2000 mg/100 ml),左旋多巴20 mg/ml和卡比多巴5 mg/ml,已在全球30多个国家获批使用。对长期治疗晚期PD已失去口服药物能力的PD患者,duodopa持续泵注到小肠,吸收率不受胃排空的影响,从而使得个体的血药浓度稳定,波动极小。2004年,欧洲批准微量泵控输注duodopa技术(CADD Duodopa泵)可以用于晚期PD伴严重运动并发症,而其他治疗无效的PD患者。脂质体左旋多巴:将高浓度左旋多巴装入单层脂质体中,以达到缓释、维持血药浓度平稳的目的。口服药物困难者,可用左旋多巴乙酯进行皮下或肌内注射,也用于晚期重症PD患者。
COMT抑制药:托卡朋与恩他卡朋,已经上市,其作用是阻断左旋多巴和DA降解的药物,可以提高左旋多巴利用率和迟滞DA的降解代谢,从而提高左旋多巴疗效,改善PD的运动症状。恩他卡朋已在国内上市,而托卡朋未上市。
其次是DA受体激动药改变剂型:普拉克索缓释片、罗匹尼罗缓释片(国内已有药上市)、罗替高汀贴片、阿扑吗啡静脉滴注等。(https://www.daowen.com)
MAO抑制药:司来吉兰,又名咪多吡、金思平,是一种选择性MAO-B抑制药。最初为抗抑郁药物,应用中发现不仅对PD抑郁症状有效,而且改善了PD的症状。1975年,Birkmayer首先用于治疗PD。雷沙吉兰是第二代MAO-B抑制药,能阻滞神经递质多巴胺的分解,比司来吉兰的抑制作用强5~10倍。第三代是沙芬酰胺甲磺酸盐是一种新的MAO-B抑制药。沙芬酰胺有双重作用机制,除可抑制MAO-B外,还具有抑制谷氨酸释放的附加功能,理论上可能会产生神经保护作用。于2015年2月26日获欧盟批准上市,2016年5月英国上市,目前已获得8个欧洲国家相继授权。2017年获美国FDA批准上市,批准沙芬酰胺用于治疗帕金森病运动症状。它是近10年来FDA批准的唯一抗帕金森病药物。但我国尚未上市。
2.手术治疗 ①毁损手术,对于PD已少用。②组织移植术(如肾上腺髓质、交感神经节、胎脑黑质、猪胎脑黑质等),以前有报道,可以有短暂的效果。③干细胞移植术,目前尚在研究中,FDA没有批准用来治疗PD。④基因疗法,仍处于研究水平。⑤目前安装DBS治疗PD仍是一种可选择的方法。
3.中医中药治疗 对于PD的描述和治疗,历史久远,可以治疗某些症状(便秘、出汗、口干、睡眠障碍等),迄今缺乏治愈的方法。