97　1型糖尿病患者可以用药吗

SGLT-2抑制剂在中国尚未获批用于1型糖尿病的适应证。

已上市的SGLT-2抑制剂说明书均明确表示，SGLT-2抑制剂不可用于1型糖尿病患者。但鉴于SGLT-2抑制剂上市以来，大量肾脏、心血管事件获益的循证医学证据，以及为了探索非胰岛素类药物辅助治疗1型糖尿病的疗效，目前已有一些研究对SGLT-2抑制剂在1型糖尿病中的应用进行了探索。EASE-1研究是一项为期4周的研究，观察了恩格列净辅助治疗1型糖尿病的疗效和安全性，75例入组患者被随机分配到安慰剂组和恩格列净2.5mg、10mg和25mg组，结果显示，HbA1c下降0.49%，胰岛素剂量下降0.07～0.09 U/kg，体重下降1.5～1.9 kg。一项为期18周、纳入315例受试者的2期临床研究显示，与安慰剂组相比，卡格列净100 mg和300 mg组HbA1c水平降低0.3%，体重下降分别为3.4%和5.3%，胰岛素剂量分别下降4.1 U/d和7.6 U/d，但酮症酸中毒发生率分别为5.1%和9.4%，而安慰剂组无酮症酸中毒发生。DEPICT-1和DEPICT-2研究为SGLT-2抑制剂辅助治疗1型糖尿病的3期临床研究，DEPICT-1结果显示，使用胰岛素治疗且血糖控制不佳的1型糖尿病患者加用达格列净5 mg、10 mg，在24周时，HbA1c较安慰剂分别显著下降0.42%、0.45%，每日胰岛素剂量较基线分别显著下降7.74%、12.16%，且不增加低血糖的发生率，达格列净5 mg、达格列净10 mg、安慰剂组的酮症酸中毒发生率分别为1%、2%、1%。DEPICT-2结果显示，使用胰岛素治疗且血糖控制不佳的1型糖尿病患者加用达格列净5 mg、10mg，在52周时，HbA1c较安慰剂分别降低0.20%、0.25%，每日胰岛素剂量较基线分别显著下降17.35%、19.49%。两个研究动态血糖监测（CGM）数据的汇总分析显示，使用达格列净显著增加患者血糖在正常范围的时间（TIR），改善平均血糖波动幅度（MAGE），且不增加低血糖时间。

这些短期的2期试验和24～52周的3期试验显示，SGLT-2抑制剂能够降低1型糖尿病患者的糖化血红蛋白水平，降低体重和减少胰岛素用量，并不增加低血糖的发生，为SGLT-2抑制剂在1型糖尿病中的使用提供了初步支持。但SGLT-2抑制剂显著增加1型糖尿病患者酮症酸中毒和生殖道感染的风险，其中酮症酸中毒的发生率显著高于2型糖尿病患者中使用该类药物者。

因此，对于SGLT-2抑制剂在1型糖尿病患者中的使用仍需要进行长期、大规模的研究，以进一步确定这种辅助治疗的获益和风险，并需要研究哪一些患者可能从中取得更大获益。此外，在1型糖尿病患者中使用SGLT-2抑制剂需要对患者和医护人员进行特定的教育，定期监测酮体水平，以降低风险，确保患者用药安全。