原发性B细胞缺陷病

原发性B细胞缺陷病是B细胞先天性发育不全，或由于B细胞不能接受T细胞转导的信号，而导致抗体产生减少的一类疾病。该病以体内Ig水平降低或缺失为特征，患者外周血B细胞减少或缺失，T细胞数目正常，临床表现为反复化脓性细菌感染及对某些病毒易感性增加。

（一）X连锁无丙种球蛋白血症

X连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA）首先由Bruton报道，故又称Bruton病，为最常见的先天性B细胞免疫缺陷病。患儿于出生后6～9个月才出现症状，此时从母体获得的IgG基本已降解和消耗。临床上以反复化脓性细菌感染为特征，有些患儿伴有自身免疫病。血清中各类Ig水平明显降低或缺失（IgG＜2 g/L），对抗原刺激不能产生抗体应答，血液循环中B细胞数目减少，淋巴结及淋巴组织缺乏生发中心和淋巴滤泡，骨髓中无浆细胞，但前B细胞（pre-B）数目正常，T细胞数量及功能亦正常。

XLA为X连锁隐性遗传。该病的发病机制是位于X染色体上的Bruton酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase，Btk）基因缺陷。Btk为一种信号分子，主要表达在所有B细胞（包括前B细胞）及中性粒细胞上。在B细胞正常发育过程中，前B细胞受体（由μ链替代轻链和Igα、Igβ组成）与Btk偶联，通过Btk传导信号，使前B细胞发育为成熟B细胞。该病患儿的前B细胞，因Btk缺陷不能传导信号，而使B细胞发育停滞于前B细胞阶段，导致成熟B细胞数目减少或缺失。(https://www.daowen.com)

（二）X连锁高IgM综合征

X连锁高IgM综合征（X-linked hyperimmunoglobulinM syndrome，XHIM）患者多为男性，其特点为血清IgM增高或正常，但对TD-Ag仅有弱的IgM应答，IgG、IgA、IgE均明显降低或缺乏，IgD正常或增高。患者B细胞和T细胞发育正常。临床表现主要为反复胞外细菌感染和某些机会性感染。该病的发病机制是X染色体上CD40L基因突变，活化的CD4+T细胞不表达CD40L，T细胞与B细胞协同作用受阻，不能诱导B细胞进入增殖，导致Ig类别转换障碍，不能产生IgG、IgA、IgE类抗体。

（三）选择性IgA缺陷或IgA和IgG缺陷病

选择性IgA缺陷病是最常见的一种选择性Ig缺陷病，为常染色体显性或隐性遗传病。患者血清IgA＜5 mg/L，sIgA水平也极低，IgG、IgM水平正常或略高，大多数可无临床症状，或表现为各种病原微生物所致的慢性肺部感染，程度较轻，少数可伴有自身免疫病和超敏反应。该病确切的缺陷基因仍不清楚。普通变化型免疫缺陷病为IgA和IgG缺陷，2%的IgA缺陷者同时有IgG2、IgG4缺陷，患者反复出现化脓性细菌感染。