联合免疫缺陷病
联合免疫缺陷病通常指T细胞和B细胞均缺陷导致的体液免疫和细胞免疫联合缺陷，它包括多种不同的疾病，其病因各异，但具有共同的临床特征。患者表现为严重和持续的机会性感染，如口腔和皮肤的白色念珠菌感染、轮状病毒或肠道细菌引起的顽固腹泻、卡氏肺孢子虫引起的肺炎等。患儿若接种麻疹、牛痘、卡介苗等减毒活疫苗，可引起全身弥散性感染而致死亡。若未接受同种异体骨髓移植治疗，患者一般在1～2岁死亡。
（一）重症联合免疫缺陷病
重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease，SCID）包括一组临床表现和发病机制各异的疾病，一般由T细胞和B细胞均发育缺陷所致。
1.X连锁SCID（X-linked SCID，XLSCID）XLSCID约占SCID的50%，呈X连锁隐性遗传。该病发生机制是IL-2受体γ链（IL-2Rγ）基因发生突变，导致多种细胞因子受体表达异常，使T细胞和B细胞成熟受阻和功能障碍。患儿表现为外周血T细胞和NK细胞数减少，B细胞数量正常但功能障碍，对抗原和丝裂原刺激无增殖反应和抗体生成。
2.常染色体隐性遗传相关的SCID 此种SCID多系免疫细胞内核苷酸代谢相关的酶基因缺陷所致。常见有腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因缺陷，导致两种相应酶缺乏，使核苷酸代谢产物dATP或dCTP积聚而对发育过程中的T、B细胞产生细胞毒性，造成T、B细胞的联合免疫缺陷。ADA和PNP基因分别位于第2和第4号染色体。
3.MHC Ⅰ类分子或MHC Ⅱ类分子缺陷的SCID 裸淋巴细胞综合征（bare lymphocyte syndrome，BLS）是以MHC基因表达缺陷为特征的与常染色体隐性遗传相关的SCID。此症十分罕见，其缺陷并非因MHC Ⅱ类基因本身异常，而是决定基因表达的调控因子缺陷。患者B细胞、巨噬细胞和树突状细胞均低表达或不表达MHC Ⅱ类分子，导致抗原提呈过程受阻。MHC Ⅱ类分子也可表达于胸腺基质上皮细胞，若其表达异常，将导致T细胞阳性选择障碍，影响CD4+T细胞分化。B细胞功能也可因CD4+T细胞功能缺陷而受累。这种MHC基因表达异常也可表现在MHCⅠ类分子，从而导致CD8+T细胞功能缺陷。(https://www.daowen.com)
MHC Ⅰ类分子缺陷的SCID患者的淋巴细胞内MHC Ⅰ类分子的合成正常，但由于TAP基因突变，不能将抗原肽转运至内质网，不结合抗原肽的MHC Ⅰ类分子很少能够表达于淋巴细胞表面，导致CD8+T细胞功能缺陷，患者常表现为慢性呼吸道病毒感染。
MHC Ⅱ类分子缺陷的SCID病常为常染色体隐性遗传病。由于胸腺基质细胞MHC Ⅱ类分子表达缺陷，T细胞阳性选择受阻，导致CD4+T细胞分化障碍。APC表面MHC Ⅱ类分子表达缺陷，可致其提呈抗原功能发生障碍。患者体细胞MHC Ⅰ类分子表达正常，CD8+T细胞发育正常，B细胞数正常，临床表现为迟发型超敏反应以及对TD-Ag的抗体应答缺陷，对病毒的易感性增高。该病的发生并非由于MHC Ⅱ类基因本身缺陷，而是由调节MHC Ⅱ类分子表达的基因发生缺陷所致。目前已知与之有关的基因：①Ⅱ类反式活化子（class Ⅱtransactivator，c Ⅱ TA）基因缺陷，导致MHC Ⅱ类基因转录障碍。②RX5和RFXAP基因突变。该基因编码的蛋白质能与MHC Ⅱ类基因的启动子结合。诊断该病的特征性指标是所有骨髓来源的细胞均不表达MHC Ⅱ类分子。
（二）毛细血管扩张性共济失调综合征
毛细血管扩张性共济失调综合征（ataxia telangiectasia syndrome，ATS）属常染色体隐性遗传病，其特点：进行性小脑共济失调；毛细血管扩张，主要表现在眼结膜和面部；反复呼吸道感染（如鼻窦炎、肺炎）；对电离辐射极其敏感；部分病例并发恶性肿瘤。发病机制为DNA修复缺陷，特别是TCR基因和编码Ig重链的基因，可同时伴有信号传导相关基因（如磷脂酰肌醇激酶基因）异常，因此ATS患者有不同程度的T细胞缺陷，70%的患者有IgA缺陷，有些患者有IgG4缺陷。
（三）湿疹-血小板减少-免疫缺陷综合征
湿疹-血小板减少-免疫缺陷综合征（Wiskott-Aldrich syndrome，WAS）是一种T细胞、B细胞和血小板均受影响的疾病，临床上以湿疹、血小板减少和极易感染化脓性细菌三联征为特点，亦易伴发自身免疫病及恶性肿瘤。患者的免疫学异常表现为T细胞数目及功能缺陷，对多糖抗原的抗体应答明显降低，血清IgM水平降低，IgG正常。WAS发病机制的分子基础是位于X染色体上编码WAS蛋白（WASP）的基因缺陷。WASP表达于胸腺和脾的淋巴细胞和血小板上，能与Cd42结合。Cdc42是一种小分子的GTP结合蛋白，能调节细胞骨架的组成，并在T细胞和B细胞相互协同效应中具有重要作用。WASP也能与胞内信号传导蛋白的SH3功能区结合。