宿主抗移植物反应

宿主抗移植物反应（HVGR）是宿主免疫系统对移植物发动攻击，导致移植物被排斥。排斥反应根据发生的时间、强度、机制和病理表现，可分为超急性排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应三种类型。下文以肾移植为例进行介绍。

（一）超急性排斥反应（hyperacute rejection）

移植器官与受者血管接通后数分钟至24 h发生的排斥反应，见于反复输血、多次妊娠、长期血液透析或再次移植的个体。该反应是由受者与供者ABO血型不合或受者术前反复输血、长期血液透析或再次移植后，可产生针对供者同种异型抗原的抗体所致。在肾移植中，这些抗体可与供者移植肾组织抗原结合，通过激活补体而直接破坏靶细胞，同时，补体激活所产生的活性片段也可引起血管通透性增高和中性粒细胞浸润，导致毛细血管和小血管内皮细胞损伤、纤维蛋白沉积和大量血小板聚集，并形成血栓，从而使移植器官发生不可逆性缺血、变性和坏死。此外，供者器官灌流不畅或缺血时间过长等也可能导致超急性排斥反应发生。免疫抑制剂对治疗此类排斥反应效果不佳。超急性排斥反应一旦发生，无有效方法治疗，终将导致移植失败。因此，通过移植前ABO血型及HLA配型可筛除不合适的器官供者，以预防超急性排斥反应的发生。

（二）急性排斥反应（acute rejection）

同种异基因器官移植中最常见的一类排斥反应，一般在移植术后10天至数周发生，80%～90%发生于术后一个月内。病理学检查可见移植物组织出现大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润。肾移植发生急性排斥时，可表现为体温升高、局部胀痛、肾功能降低、少尿甚至无尿、尿中白细胞增多或出现淋巴细胞尿等临床症状。即使进行移植前HLA配型及应用免疫抑制剂，仍有30%～50%的移植受者会发生急性排斥反应。大多数急性排斥反应可通过增加免疫抑制剂的用量而得到缓解。

细胞免疫应答在急性排斥反应中发挥主要作用，其机制：CD4+Th1细胞介导迟发型超敏反应是造成移植物损伤的主要机制；CD4+CTL和CD8+CTL可直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞；除T细胞外，其他免疫效应细胞（如巨噬细胞、NK细胞等）和免疫效应分子（如抗体、补体等）也在一定程度上参与急性排斥反应的组织损伤。(https://www.daowen.com)

（三）慢性排斥反应（chronic rejection）

多发生在移植后数月至数年，通常在急性排斥反应基础上产生，病程进展缓慢，是影响移植物长期存活的主要原因。其病变特征是组织结构损伤、纤维增生、血管平滑肌细胞和内皮细胞增生，导致移植器官功能进行性丧失。

慢性排斥反应的机制迄今尚未完全清楚，一般认为涉及免疫学和非免疫学损伤两种机制。

1.免疫学机制　血管慢性排斥（chronic vascular rejection，CVR）是其主要形式，表现为血管内皮细胞（VEC）损伤，其机制如下：①CD4+T细胞通过间接途径识别VEC表面HLA抗原而被活化，并持续较长时间，其中Th1细胞可介导慢性迟发型超敏反应性炎症，Th2细胞可辅助B细胞产生抗体。②急性排斥反应反复发作，引起移植物血管内皮细胞持续性轻微损伤，并不断分泌多种生长因子，导致血管平滑肌细胞增生、动脉粥样硬化、血管壁炎症细胞浸润等病理改变。

2.非免疫学机制　慢性排斥与组织器官退行性变有关，其诱发因素为供者年龄（过大或过小）、某些并发症（高血压、高脂血症、糖尿病、巨细胞病毒感染等）、移植物缺血时间过长、肾单位减少、肾血流动力学改变、免疫抑制剂的毒副作用等。