一、发病机制

PSC的发病机制仍然不明，目前的研究显示PSC的发生与多种因素有关，包括自身免疫、基因易感性、环境因素、肠道微生物群的失调、效应T细胞在肝脏中的浸润、胆管细胞基因表达改变及退化、胆周缺血、胆管细胞由于碳酸氢盐的缺失而受胆汁的损害等。

（一）体液免疫及细胞免疫异常

PSC患者体液免疫系统的异常表现如下：①高γ球蛋白血症，尤其是IgM水平的升高；②循环免疫复合物形成；③活化的补体系统。此外，PSC患者血清中可出现多种自身抗体，包括抗中性粒细胞胞质抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）、抗心磷脂抗体（ACA）和抗核抗体（ANA）。而在细胞免疫方面，CD8细胞的数量下降，使得外周循环的T细胞总数减少，而外周循环中B细胞的数量增加，因此，PSC患者的细胞免疫系统可能也是异常的。目前一些文献报道，胆管上皮细胞异常表达的HLA-Ⅱ类分子可能充当了针对胆管细胞免疫应答的靶标，而作为白细胞功能相关抗原（LFA-Ⅰ）配体的ICAM-Ⅰ的表现，可能有助于T细胞和抗原提呈细胞之间的联系。事实上，目前已发现，PSC患者的胆管上皮细胞和血清中均有ICMA-Ⅰ水平的升高。同时发现，LFA-Ⅰ也在肝内淋巴细胞上过表达，但是这种表达可能仅由炎症细胞因子诱导所致。虽然有了上述的研究发现，但是文献中提到的免疫状态的改变可能仅是一个附带现象，而非与PSC的致病机制直接相关。

PSC是一种以特发性肝内外胆管炎症反应和纤维化导致的多灶性胆管狭窄为特征、慢性胆汁淤积病变为主要临床表现的AILD。PSC患者血清中含有多种自身抗体，但大多数抗体对PSC的特异性较低，仅抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）的特异性相对较高（42%～93%），间接免疫荧光法检测ANCA可见两种荧光模型，分别为细胞质型ANCA（cANCA）和核周型ANCA（pANCA），后者又进一步分为典型pANCA和不典型pANCA。约80%的PSC患者存在不典型pANCA。目前，ANCA作为PSC辅助诊断的作用有限，亦不能作为疗效观察的指标。影像学检查对诊断PSC具有更重要的作用。

（二）PSC的发展经历了四个连续的临床、生化和组织学阶段(https://www.daowen.com)

（1）临床前阶段的特点是没有明显体征或症状，肝脏生化检查正常。典型的胆管狭窄和（或）组织学异常可能已在患者中出现，通过腹部影像学检查可评估胆道病变的原因。

（2）临床阶段以生化检查异常及肝脏胆汁淤积为特点，尚无明显的临床表现及体征，以ALP、GGT、5'-核苷酸酶（5'-NT）升高为主，随着时间的推移，氨基转移酶和血清胆红素水平上升，大约45%的新诊断患者处于这一阶段。MRCP或ERCP可检出典型的、弥漫性肝内和（或）肝外胆管狭窄，其中90%～95%为肝外胆管狭窄。

（3）症状性临床阶段的特点为慢性胆汁淤积症和（或）慢性肝病的体征和症状。症状包括腹痛（20%）、痒（10%）和疲劳（6%）。重度复发性细菌性胆管炎伴寒战、伴黄疸或无黄疸。

（4）失代偿期发生在肝硬化患者中，其特点是疲劳加重、胆汁淤积，发生门静脉高压、肝功能衰竭和肝癌的风险增加。此阶段的患者需要通过肝移植提高生存率。

临床上需要注意的是第2～4阶段都可以发展为胆管癌。