病毒感染的免疫
病毒具有抗原性,可刺激宿主细胞免疫、体液免疫应答的发生,从而影响感染的结局。病毒感染可分为两类:一类是宿主的免疫反应,能将病毒从机体内清除(如流感病毒);另一类是尽管有宿主免疫应答的发生,但病毒感染持续存在。病毒持续感染可以是潜伏感染,伴或不伴有间歇性复发(如单纯疱疹病毒),也可作为慢性感染存在(如人类免疫缺陷病毒)。眼部病毒感染常为局部感染、局部发病,也可由全身性病毒感染累及眼部。常见的眼部感染病毒有单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、腺病毒、肠道病毒70型、巨细胞病毒和EB病毒等。
(一)病毒的致病性
病毒侵入细胞后,可抑制细胞的生物合成,从而产生细胞病变效应;也可在细胞内增殖,但不引起明显的细胞损害,成为病毒的储存库。受感染细胞可表现为圆化、增大、融合、聚集、溶解、坏死,胞质或胞核内有包涵体。有时直接的病毒病变效应引起的损害不严重,但随后发生的免疫病理效应却可导致不可逆的组织损伤。
(二)机体抗病毒免疫
病毒感染引起机体局部或全身炎症反应,表现为单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润,并产生相应的细胞免疫和体液免疫。IgM抗体的出现有助于早期诊断,表明初次感染。中和抗体(主要为IgG、IgA抗体)可有效地灭活细胞外病毒,控制病毒血症,防止病毒全身扩散,但对细胞内病毒难以发挥作用。眼结膜局部感染刺激结膜层的淋巴组织产生sIgA抗体,可中和病毒,控制局部感染。在病毒感染的防御和恢复方面,非特异性细胞免疫(巨噬细胞、NK细胞等)及特异性细胞免疫起更重要的作用。效应T细胞可直接破坏靶细胞、杀死细胞内病毒,还可通过释放细胞因子如γ干扰素、白介素等增强对病毒感染的抵御和排除能力。
(三)病毒感染与免疫学诊断
病毒感染的免疫学诊断包括:光学显微镜检查受感染细胞病变、包涵体和渗出细胞的类型;直接或间接免疫荧光法检测病毒抗原;核酸探针、PCR检测病毒DNA;分离培养病毒;对发病初期和恢复期进行血清学检查,如中和试验、补体结合试验、血凝抑制试验、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测特异性抗体。(https://www.daowen.com)
(四)三种眼部常见病毒感染的免疫病理
1.单纯疱疹病毒(HSV)大多数眼部疱疹病毒感染由HSV-1型引起,HSV-2型主要侵犯生殖器,偶尔也引起眼部感染。受感染细胞表现为圆化、融合、聚集、溶解。HSV有三种抗原:可溶性抗原、病毒外膜和衣壳,均可与相应的抗体、致敏淋巴细胞、补体反应,引起免疫性炎症。
HSV原发感染后机体出现细胞免疫与体液免疫。细胞免疫在防御(控制)HSV感染中起更重要的作用,细胞免疫低下易感染HSV,且病情较重,病变易向角膜基质扩散,并易复发。机体感染HSV后早期出现抗体,成人患者与正常老年人的血清抗体阳性率无差异(>90%),上皮型与实质型角膜炎复发性患者,在发病前、发病期间及病后的抗体水平均无明显改变。患眼泪液的特异性抗体(sIgA)在急性期升高有诊断意义。
复发是单纯疱疹病毒性角膜炎的特点,这主要是由于HSV以亚病毒状态潜伏感染于三叉神经节。在一定条件下细胞免疫与病毒活力间的平衡破坏,潜伏病毒活化,沿神经轴突至感觉神经末梢活跃复制,引起角膜病变复发。
2.腺病毒 腺病毒性角结膜炎的病原主要是8、19、29和37型。感染后产生的中和抗体对机体起保护作用,效价高者角膜炎症较轻,恢复期滴度可升高4倍以上,急性期泪液的IgA、IgG升高。本病的发病机制是病毒抗原或感染角膜细胞所引起的免疫反应。
3.微小RNA病毒 肠道病毒70型及Coxackie病毒A24型可引起急性出血性结膜炎。感染后血清中和抗体升高,恢复期滴度可升高4倍以上,产生一定的免疫力。泪液中的sIgA是局部重要的中和抗体。动态检测血清中和抗体的滴度及早期从结膜囊取材分离病毒,可作为诊断依据。