常见的自身免疫病或与眼有关的自身免疫病
眼是自身免疫病易受累及的器官，一些自身免疫病可仅累及眼组织，如Mooren角膜溃疡（蚕蚀性角膜溃疡）、晶状体诱发的葡萄膜炎、一些特发性葡萄膜炎等；另一些自身免疫病则不仅累及眼组织，也可累及全身多个器官和组织，如边缘性角膜溃疡、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、幼年型慢性关节炎及其伴发的葡萄膜炎、强直性脊柱炎及其伴发的葡萄膜炎、炎症性肠道疾病及其伴发的葡萄膜炎、Behcet病、Vogt-小柳原田病、交感性眼炎、干燥综合征、伴有全身自身免疫病的巩膜炎或表层巩膜炎等。这里简述一些常见的累及眼组织的自身免疫病。
（一）边缘性角膜溃疡
边缘性角膜溃疡（marginal ulcers）又被称为周边溃疡性角膜炎（peripheral ulcerative keratitis），是一类严重的角膜疾病，常伴有多种全身自身免疫病，如类风湿性关节炎、结节性多动脉炎、Wegener肉芽肿、硬皮病、系统性红斑狼疮、复发性多软骨炎、巨细胞动脉炎、牛皮癣等。
此种角膜溃疡虽然易合并上述自身免疫病，但其确切的发生机制目前尚不完全清楚。组织学检查发现，在角膜缘有多种炎症细胞浸润，但粒细胞可能通过产生大量破坏性蛋白酶特别是基质金属蛋白酶，而参与溃疡的形成。
边缘性角膜溃疡常表现为角膜缘充血，角膜缘结膜隆起呈卷起外观，角膜缘的溃疡大小不等，可伴有或不伴有新生血管和浸润。
边缘性角膜溃疡的治疗主要包括以下方面：①糖皮质激素滴眼以控制炎症，但应当注意此种治疗可以加重角膜溶解和穿孔；②免疫抑制剂治疗全身性自身免疫病；③手术干预。
（二）Mooren角膜溃疡
Mooren角膜溃疡（Mooren's ulcer）也被称为蚕蚀性角膜溃疡（Mooren's rodent ulcer），特征性的表现为周边角膜灰白色浸润，呈环状和向心性进展，引起上述的溃疡伴有深层溶解。虽然有研究表明，Mooren角膜溃疡可能与细菌、病毒、寄生虫感染等有关，但更多的研究显示，它是一种自身免疫病，其自身抗原可能为多种角膜抗原。免疫学检查已发现患者血清中有抗角膜上皮的抗体；组织学及免疫组织化学检查发现有CD4+T细胞、中性粒细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞浸润；溃疡附近的角膜上皮有HLA-Ⅱ类抗原表达和IgG；并发现患者血清中免疫复合物和IgA水平升高。
Mooren角膜溃疡的治疗主要有糖皮质激素滴眼剂、环孢素滴眼剂、FK506滴眼剂滴眼，严重者应给予全身免疫抑制剂治疗，必要时行手术治疗。
（三）干燥综合征（SS）
SS是一种自身免疫病，特征性的表现为泪腺和唾液腺淋巴细胞浸润，此种病理改变造成泪腺和唾液腺分泌减少，从而造成口干、眼干及其所造成的一系列角膜和结膜改变。
根据是否伴有全身性疾病，SS可分为两种：一种为原发性SS，另一种则为继发性SS。前者是指不伴有全身自身免疫病的类型，但是可伴有肺、肾、皮肤和神经系统病变；后者则是指伴有全身自身免疫病的类型，伴有的疾病有类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多肌炎、进展性系统性硬化、结节性多动脉炎等。此种疾病的确切发病机制尚不完全清楚，但目前的研究发现有多种免疫病理学异常。对小唾液腺进行活体组织检查发现，泪腺中有局灶性淋巴细胞浸润或腺细胞周围基底膜下和腺细胞附近淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞主要为CD4+T细胞，在表型上为Th1细胞，这些细胞进入泪腺和唾液腺后可以发育成为激活的记忆表型，表达Fas抗原，产生γ干扰素、IL-2、肿瘤坏死因子。在唾液腺中也发现有激活的B细胞，它们可产生IgG1型抗核抗体，所产生的抗体有两种：一种是针对A抗原（即SS-A）（分子量为60000和52000）的抗体；另一种为针对B抗原（即SS-B）（分子量为48000）的抗体。
对唾液腺的研究还发现以下异常：①腺上皮有异常的MHCⅡ类抗原表达，此种异常表达有助于自身抗原提呈给自身反应性T细胞；②腺上皮细胞可以产生IL-1等前炎症因子，促进炎症的发生；③腺上皮细胞可以表达B分子（共刺激分子），此种分子可提供T细胞激活的第二信号；④腺上皮细胞可以表达FasL分子，此种分子可以通过与浸润T细胞表面的Fas分子相互作用，诱导上皮细胞凋亡；⑤细胞凋亡以及T细胞介导的毒性等所造成的腺细胞破坏，可以引起SS-A抗原和其他抗原的破坏，从而引发自身免疫应答和组织破坏。
由于患者在眼部主要表现为干眼及干眼造成的角膜和结膜改变，因此其治疗主要是使用人工泪液或采取减少泪液蒸发和外流的措施，同时还应使用环孢素滴眼剂滴眼以及全身使用免疫抑制剂。
（四）幼年型慢性关节炎及其伴发的葡萄膜炎
幼年型慢性关节炎（juvenile chronic arthritis，JCA）是儿童最常见的关节炎，在文献中也被称为幼年型类风湿性关节炎、幼年型特发性关节炎等。在临床上分为三种类型，即系统型（Still病）、少关节型和多关节型。虽然三种类型均可伴发或引起葡萄膜炎，但其中少关节型最易伴发葡萄膜炎。
JCA伴发的葡萄膜炎多发于女性儿童，典型表现为慢性虹膜睫状体炎、带状角膜变性和并发性白内障，是少年儿童葡萄膜炎中常见的类型之一。
有关此病的发病机制目前尚不完全清楚。目前的研究表明，它不是单一的疾病，而是由不同原因所引起的一个综合征。已发现对Ⅱ型胶原的体液免疫和细胞免疫应答在其发生中起重要作用，对视网膜S抗原的免疫应答、细小病毒感染等也可能起一定作用。此外尚发现患者有选择性IgA缺乏、杂合C2成分缺乏、对热休克蛋白60的T细胞增殖反应、白细胞计数增加、红细胞沉降率增大、C反应蛋白升高、血清补体水平升高、血清淀粉样蛋白水平升高、抗核抗体异常等。免疫遗传学研究发现，患者的HLA-A2抗原阳性率增高，HLA-DR5（DRB1*1104）、DRw6、DRw8、DQw1（DQA*0501）和DQw2（DPB1*0201）抗原与少关节型相关，HLA-DR4（DRB1*0401和0404）抗原与类风湿因子阳性的多关节型相关。
JCA及其伴发的葡萄膜炎可用非甾体抗炎药、甲氨蝶呤、糖皮质激素、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素等治疗。在治疗过程中，应定期进行肝肾功能、血常规及其他方面的监测。对于严重的角膜带状变性，可考虑在乙二胺四乙酸整合后行表层角膜切削术和光学治疗性角膜切除术，对于并发性白内障则应在葡萄膜炎得到很好的控制后进行手术治疗。
（五）强直性脊柱炎及其伴发的葡萄膜炎
强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis）是一种病因及发病机制尚不完全清楚的主要累及中轴骨骼的关节炎。典型表现为腰髓部疼痛、晨僵和后期脊椎活动受限。X线检查发现疾病早期呈骶髂关节炎改变，后期则显示脊椎融合、强直等改变。此种关节炎患者中20%～30%伴发或引起葡萄膜炎，典型的表现为此种疾病与革兰阴性菌（如克雷伯菌属、沙门菌、志贺菌、耶尔森菌）和沙眼衣原体感染等有关。内毒素在多种动物可诱导葡萄膜炎模型，这些方面的实验也支持此病的感染学说，但这些感染因子可能通过诱导交叉反应或自身免疫反应引起关节炎和葡萄膜炎。
世界范围内的研究表明，强直性脊柱炎与HLA-B27抗原密切相关。据报道，在患者中，HLA-B27抗原阳性率为80%～92.7%，在伴有葡萄膜炎患者中阳性率达95%～100%。强直性脊柱炎尚有其他异常，如红细胞沉降率增大、血清碱性磷酸酶水平增高、血清IgA水平升高等，但这些改变通常不具有特征性。
强直性脊柱炎的治疗包括锻炼，使用非甾体抗炎药、柳氮磺胺吡啶、抗肿瘤坏死因子的生物制剂，以及实施手术等。其伴发的葡萄膜炎通常采用糖皮质激素、非甾体抗炎药和睫状肌麻痹剂等滴眼剂滴眼治疗，出现黄斑囊样水肿、视乳头水肿时可考虑短期给予糖皮质激素口服治疗。
（六）炎症性肠道疾病及其伴发的葡萄膜炎(https://www.daowen.com)
炎症性肠道疾病（inflammatory bowel disease）是一种病因和发病机制尚不完全清楚的疾病，临床上包括溃疡性结肠炎和克罗恩病两种类型。前者主要表现为肠黏膜弥漫性浅表溃疡和假性息肉；后者则主要表现为肠型多发性非干酪样坏死性肉芽肿，还可伴有骶髂关节炎、脊柱炎、周围关节炎、结节性红斑、口腔溃疡、肝炎、神经系统受累等多种全身异常。1.9%～23.9%的患者出现眼部损害，主要为葡萄膜炎、表层巩膜炎、巩膜炎和角膜炎等。葡萄膜炎主要表现为慢性非肉芽肿性虹膜睫状体炎，也可表现为急性非肉芽肿性前葡萄膜炎、中间葡萄膜炎、脉络膜视网膜炎、神经视网膜炎、视乳头炎、全葡萄膜炎。
此病的病因和发病机制尚不完全清楚，目前研究发现，耶尔森菌、胚胎弯曲杆菌空肠亚科、病毒感染等可能与其发病有关；大肠杆菌O14脂多糖与结肠黏膜的交叉反应可能是一种重要的发病机制；HLA-B27抗原与此病密切相关，HLA-Bw52、HLA-DR抗原与溃疡性结肠炎相关。
（七）交感性眼炎
交感性眼炎（sympathetic ophthalmia）是发生于单侧眼球穿通伤或内眼术后的一种双侧肉芽肿性葡萄膜炎，潜伏期一般为2周至2个月。在临床上可表现为脉络膜炎、脉络膜视网膜炎、全葡萄膜炎、前葡萄膜炎等多种类型。在少数患者尚可出现脱发、头发变白、白癜风、听力下降、耳鸣、脑膜刺激征和脑脊液淋巴细胞增多等异常。
交感性眼炎是一种自身免疫病，视网膜S抗原、光感受器间维生素A类结合蛋白、脉络膜黑色素相关蛋白等引起的自身免疫应答可能与其发生有关。
组织学改变主要为葡萄膜的肉芽肿性炎症，特征性的表现为淋巴细胞浸润伴巨噬细胞、类上皮细胞集聚，形成Dalen-Fuchs结节。免疫组织化学研究发现结节由Ia+细胞、OKMI+细胞（组织细胞）和Ia-、OKMI-的脱色素视网膜色素上皮细胞组成，通常伴脉络膜增厚。陈之昭等发现，在疾病早期，浸润的细胞主要为CD4+细胞，在后期则主要为CD8+细胞，此外尚发现在少数患者有B细胞浸润。
交感性眼炎的治疗主要为使用糖皮质激素和其他免疫抑制剂，如苯丁酸氮芥、环磷酰胺、环孢素等。对于眼前段受累者，应给予糖皮质激素滴眼剂、非甾体抗炎药滴眼剂和睫状肌麻痹剂眼膏或滴眼剂。
（八）Vogt-小柳原田病
Vogt-小柳原田病（Vogt-Koyanagi-Harada disease）是一种病因尚不完全清楚的多系统多器官受累疾病，也被称为Vogt-小柳原田综合征。典型表现为葡萄膜炎、脑膜刺激征、听觉功能障碍、白癜风、毛发变白等。我国患者有典型的临床进展规律，在葡萄膜炎发生前（前驱期），患者有头痛、耳鸣、听力下降、头皮接触感觉异常、颈项疼痛或强直等表现，可有眼痛、畏光、流泪等异常；在葡萄膜炎发生后的2周内（后葡萄膜炎期），患者主要表现为双侧弥漫性脉络膜炎、脉络膜视网膜炎、视乳头炎和神经上皮浅脱离；在葡萄膜炎发生后2周至2个月（前葡萄膜受累期），患者除有后葡萄膜炎期的表现外，往往出现渗出性视网膜脱离及前葡萄膜炎的体征，如尘状角膜后沉着物（KP）、前房闪辉和前房细胞；在葡萄膜炎发生2个月后（前葡萄膜炎反复发作期），患者则主要表现为肉芽肿性前葡萄膜炎反复发作，眼底则主要出现晚霞状眼底改变、Dalen-Fuchs结节，并易出现并发性白内障和继发性青光眼等并发症。
Vogt-小柳原田病是一种自身免疫病。已发现用黑色素相关蛋白可诱导出类似Vogt-小柳原田病的动物模型；患者的淋巴细胞对黑色素细胞有增殖反应，周围血淋巴细胞和脑脊液的淋巴细胞对B-36黑色素细胞系有细胞毒性；患者有针对黑色素细胞的IL-2依赖的T细胞。这些结果均表明，对黑色素相关蛋白的免疫反应在其发病中起重要作用。
组织学检查发现葡萄膜呈现弥漫性肉芽肿性炎症，并出现典型的Dalen-Fuchs结节（类上皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和改变的视网膜色素上皮细胞）。免疫组织化学研究发现，辅助性T细胞和抑制性T细胞的比例增高；脉络膜炎症病灶和白癜风病灶中激活的T细胞表达CD25和CD26分子；急性期患者的房水中CD4+细胞多于CD8+细胞，在疾病恢复期，二者的比例则倒置，脉络膜病灶中的CD4+细胞与CD8+细胞之比也降低；在疾病活动期，房水和脑脊液中的CD4+T细胞大多数表达记忆T细胞的标志和Fas分子；患者血清中IL-2和γ干扰素水平升高，房水中IL-6水平升高，来自房水的T细胞克隆可产生大量IL-8、IL-6、IFN-γ等细胞因子。脉络膜毛细血管内皮和脉络膜黑色素细胞的MHC Ⅱ类抗原的表达显著增高。免疫遗传学研究发现，Vogt-小柳原田病与HLA-DR4、HLA-DRw53密切相关，还有报道其与HLA-DRw52相关。
初发的Vogt-小柳原田病主要采用糖皮质激素口服治疗，初始剂量为1.0～1.2 mg/（kg·d），随着炎症的减轻应逐渐减量。对于复发的患者一般选用糖皮质激素以外的免疫抑制剂，如苯丁酸氮芥、环磷酰胺、环孢素、硫唑嘌呤，或联合糖皮质激素治疗；有眼前段受累者应给予糖皮质激素、非甾体抗炎药、睫状肌麻痹剂滴眼治疗。
（九）Behcet病
Behcet病（Behcet's disease）是一种累及多系统多器官的自身免疫病，特征性的表现为葡萄膜炎、复发性口腔溃疡、多形性皮肤损害、生殖器溃疡等病变。此种疾病所致的葡萄膜炎可表现为前葡萄膜炎、全葡萄膜炎、视网膜炎、视网膜血管炎、视网膜脉络膜炎、中间葡萄膜炎，易引起复发性前房积脓，典型表现为反复发作的肉芽肿性炎症，是葡萄膜炎治疗中最为棘手的类型之一。
Behcet病是一种病因和发病机制尚不完全清楚的自身免疫病，与此病发生有关的抗原有视网膜S抗原、光感受器间维生素A类结合蛋白、口腔黏膜抗原、细胞骨架中的中间丝、血管基底膜、髓磷脂碱性蛋白、半乳糖脑苷脂、唇细胞胞质抗原、唾液酸等。但到目前为止，发现的与疾病相关的抗原尚不能合理解释此病所出现的多系统多器官受累现象。
已发现多种感染因素（如A群链球菌、血链球菌、B19唾液链球菌、单纯疱疹病毒、丙型肝炎病毒、微小病毒等）与Behcet病的发生有关，但目前尚不清楚这些感染因素通过何种机制引发Behcet病。
免疫学研究已发现此病有多种免疫学异常：①活动期患者的T细胞被激活，表达CD25分子；②CD4+T细胞和CD8+T细胞表面有IgA分子；③循环血中T细胞受体γ、δ的比例增加；④自然杀伤细胞和中性粒细胞数量增加；⑤患者血清中IL-1a、IL-6、IL-8、TNF-α、可溶性IL-2受体水平升高；⑥患者的循环免疫复合物水平增高；⑦活动性Behcet病患者周围血淋巴细胞中转录因子T-bet的mRNA和蛋白质水平均显著升高，此结果表明Behcet病主要由Th1细胞所介导；⑧Behcet病患者周围血淋巴细胞对凋亡有相对高的抵抗性，进一步研究发现这些细胞的Fas、FasL表达不平衡，提示自身反应性T细胞不能有效地通过Fas/FasL相互作用被诱导而发生凋亡，此是该病中炎症复发和慢性化的重要原因；⑨免疫遗传学研究发现，此病与HLA-B5抗原和其亚型HLA-B51相关。
Behcet病主要使用糖皮质激素以外的免疫抑制剂治疗，常用的药物有环磷酰胺、苯丁酸氮芥、环孢素、硫唑嘌呤、秋水仙碱等，最近有人使用针对肿瘤坏死因子的单克隆抗体或可溶性肿瘤坏死因子的可溶性受体治疗顽固性Behcet病及其伴发的葡萄膜炎，获得了一定的效果。最近杨培增等用此种生物制剂治疗2例对其他免疫抑制剂无反应的顽固性Behcet病患者，发现可以降低发病频度和减轻复发时的炎症严重程度，但停用后炎症又往往复发。糖皮质激素滴眼可治疗眼前段炎症，与其他免疫抑制剂联合应用可以增强治疗效果。
（十）晶状体相关的葡萄膜炎
晶状体相关的葡萄膜炎（lens-associated uveitis）是一类晶状体蛋白诱发的免疫反应所致的疾病，在文献中有多种名称，如晶状体溶解性葡萄膜炎、晶状体过敏性葡萄膜炎、晶状体过敏性眼内炎、晶状体源性葡萄膜炎、晶状体诱导的葡萄膜炎等。
晶状体相关的葡萄膜炎在临床上可表现为全葡萄膜炎或眼内炎、慢性眼前段炎症和双侧慢性葡萄膜炎。
有关此种葡萄膜炎发生的机制尚不完全清楚，有研究表明，晶状体中有α、β、γ蛋白，这些蛋白具有抗原性和具有致葡萄膜炎活性。各种原因所致的晶状体囊膜破坏造成这些蛋白的逸出，从而引起自身免疫应答和葡萄膜炎。正常情况下，进入房水中的蛋白通常可诱导出前房相关免疫偏离，抑制迟发型超敏反应和炎症损伤，但如果晶状体蛋白进入结膜下即可诱导出免疫应答，或在眼局部免疫微环境改变不能诱导前房相关免疫偏离时，也可能造成免疫应答，并引发葡萄膜炎。
组织学研究发现，在晶状体物质的周围有淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、类上皮细胞等的浸润或聚集。免疫学研究发现，患者血清中抗晶状体蛋白的抗体水平增高，淋巴细胞对晶状体抗原有活跃的增殖反应，用晶状体蛋白进行皮肤试验发现阳性结果，此外，用晶状体蛋白免疫动物可诱发出类似晶状体相关葡萄膜炎的动物模型。这些结果均提示，此病是一种自身免疫病。
此病的治疗主要是清除残留的晶状体物质，并使用糖皮质激素滴眼剂、睫状肌麻痹剂滴眼治疗。