葡萄膜黑色素瘤

葡萄膜（虹膜、睫状体或脉络膜）黑色素瘤是成人最多见的眼内恶性肿瘤，其发病率中，国外为0.02%～0.06%，国内为住院病例的0.045%，其中脉络膜占61.5%。葡萄膜黑色素瘤的坏死是较普遍的现象，1963年Fitteman统计80%的病例具有不同程度的坏死。以前认为这是肿瘤生长较快、血供不足所致，实际上该肿瘤的血管非常丰富，对于这种坏死现象，现代的观点是眼内肿瘤的自然排斥现象。此外，与皮肤黑色素瘤不同，葡萄膜黑色素瘤多生长缓慢，而且在摘除原发性肿瘤和继发性转移之间存在较长的间隔；而转移后的黑色素瘤则生长迅速，提示眼部独特的微环境可能使肿瘤的生长受到一定抑制。

（一）肿瘤抗原

近年来对皮肤黑色素瘤的研究有许多进展，第一个被鉴定的肿瘤抗原MAGE-1即是从黑色素瘤中分离的。在已发现和鉴定的数十个肿瘤抗原中，大多数来源于黑色素瘤，因此许多肿瘤疫苗也针对黑色素瘤。也有许多肿瘤抗原在眼黑色素瘤中被发现，如41%、53%和53%的眼黑色素瘤病例发现有MAGE-1、MAGE-2和MAGE-3抗原表达。但是葡萄膜黑色素瘤的生物学特性（如肿瘤抗原和免疫反应）却不同于皮肤黑色素瘤，常见的针对皮肤黑色素瘤的肿瘤疫苗对葡萄膜黑色素瘤不一定效果很好。

（二）免疫应答(https://www.daowen.com)

葡萄膜黑色素瘤中存在两种肿瘤特异性T细胞浸润，一种具有MHC限制性（如CTL），另一种则无MHC限制性（如NK细胞和LAK细胞）。NK细胞缺乏可导致小鼠眼黑色素瘤向肝脏转移，表明葡萄膜黑色素瘤确实具有免疫原性，可诱发一定的免疫应答。相对于皮肤黑色素瘤细胞，眼黑色素瘤细胞所引起的T细胞增殖十分有限，而且与MHC Ⅰ、Ⅱ类抗原均无关，一旦眼黑色素瘤发生转移，则这一现象消失提示眼局部微环境可影响对黑色素瘤的免疫应答。

（三）免疫治疗

目前对脉络膜黑色素瘤的治疗方法包括化疗、冷凝、光凝、敷贴放疗、眼球摘除等，免疫治疗虽然尚处于动物实验或Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，但已展示出其诱人的应用前景。如用猪眼或鸡眼的视网膜黑色素细胞制备成疫苗，免疫小鼠，可诱发特异性免疫保护反应，抑制黑色素瘤的生长；对脉络膜黑色素瘤细胞进行热打击，可引起热休克蛋白70（HSP-70）表达增加，增强免疫原性，下调MHCⅠ类抗原，促进NK细胞对肿瘤细胞的攻击；临床联合应用针对黑色素瘤细胞表面神经节苷脂GD3的单克隆抗体R24和低剂量IL-2，对发生转移的眼黑色素瘤病例有一定疗效；也有临床应用高剂量IL-2和低剂量IFN-α治疗眼黑色素瘤的，具有一定疗效。