眼表创伤的免疫

眼表的概念建立在近年开创的眼表疾病（ocular surface disease，OCD）的基础上。OCD由Nelson于1980年提出，概指损害眼表结构和功能的疾病。在组织解剖学上，眼表包括上下眼睑缘灰线之间的全部黏膜上皮部分（主要为角膜和结膜上皮）。眼表及其他相关的眼前部组织创伤有辐射伤、烧伤、机械性损伤等，往往合并头部及全身损伤，所以其免疫功能改变包括全身和局部的改变。

（一）全身免疫功能的改变

1.辐射伤　除局部组织损伤外，主要是对血液系统和造血系统的破坏。功能活跃和生长迅速的细胞组织对辐射线最为敏感。因此辐射伤时首先是巨噬细胞和中性粒细胞受抑制，细胞内各种酶活性下降；其次是淋巴细胞抗体形成功能受抑制，T细胞功能明显下降。严重者其骨髓和造血系统遭破坏。Bito和Klein经实验证实，花生四烯酸代谢产物参与了X线所致辐射伤的炎症反应。花生四烯酸E1等代谢产物如前列腺素E1，具有免疫抑制或调节作用。局部免疫功能的抑制是否与前列腺素E1等花生四烯酸代谢产物有关，尚不知道。花生四烯酸代谢产物与眼表辐射伤所致的炎症机制，亦待深入探讨。

2.烧伤　血清总补体与CIg明显下降，补体传统途径和旁路的活力都下降。烧伤患者血清中存在一种免疫抑制因子，抑制细胞免疫功能，T细胞数量减少，伤后3～10天最显著，以后逐渐恢复正常。(https://www.daowen.com)

3.机械伤（包括手术创伤）可导致暂时性免疫抑制，抑制的程度和持续的时间与创伤的严重程度有关。免疫抑制表现为免疫球蛋白和补体减少，巨噬细胞和中性粒细胞功能异常，淋巴细胞对抗原的敏感性降低。烧伤和机械伤后出现的局部免疫抑制的详细机制有待探讨。

（二）局部免疫功能的改变

正常状态下循环血中可能存在一定量的抗角膜组织成分抗体。Verhagen和Kijlstra报道正常大鼠血清中可测出其抗角膜S4蛋白的抗体，但不引起炎症反应和其他病理生理效应。物理、化学或机械损伤将使局部的组织细胞结构和亚结构发生改变，遂致局部的生理生化以及免疫防护功能改变。眼前部创伤主要引起眼睑、结膜及角膜的损伤。损伤严重时，其组织和功能均遭破坏；损伤较轻时，局部抗体合成增加，主要是IgG升高。

角膜和结膜碱、酸和热烧伤是眼科尤其是眼表常见可致盲致残的重症急症，免疫反应至关重要地介导了这些物理化学伤的病理过程。林春生等报道角膜碱烧伤可导致全身体液免疫和细胞免疫反应，从而参与该损伤的免疫病理损伤，或加剧二次烧伤后的病理损伤过程。免疫抑制剂能减轻其病理反应，也证实免疫机制在其病理过程中的重要作用。李雪等观察比较了角膜碱、酸和热烧伤后角膜抗原性分子的变化及黏附分子的表达。发现角膜碱烧伤后，变性抗原和抗体反应介导了其持续时间较长、损伤较严重的免疫病理损伤机制，而且碱烧伤后CAAR12分别与大鼠线粒体细胞色素C氧化酶的亚基单位Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ具有部分同源性。角膜碱烧伤后产生和释放变性的抗原，以及相应的免疫反应在其组织损伤进展迅速的过程中扮演重要角色。转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）是被称为具有细胞开关功能的细胞因子或生长因子，在细胞分化调控、机体免疫炎症反应的负调节及组织的纤维增生方面起重要作用。研究发现房水中TGF-β1的含量变化与碱、酸和热致伤的类型有关；TGF-β2通过影响角膜黏附分子的合成和表达而减轻病理损伤，促进创伤愈合；外源性重组TGF-β2对角膜烧伤后具有治疗作用，这种作用与其对黏附分子的调控作用有关。通过免疫组化和逆转录聚合酶链反应（reverse transfer-polymerase chain reaction，RT-PCR），已发现角膜烧伤后细胞间黏附分子1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、血管细胞黏附分子1（vascular cell adhesion molecule，VCAM-1）、CD44和E-selectin异常表达，而且，E-selectin mRNA的表达量在三种烧伤后的急性期明显低于正常。这些研究从分子水平深入阐述了角膜碱、酸、热烧伤后的免疫病理机制，为该常见致盲性角膜化学和热烧伤的进一步防治提供了理论基础。