二、致病性

二、致病性

（一）致病物质

1.黏附素　也称定植因子，包括大肠杆菌的菌毛、定植因子抗原及紧密黏附素等。致病性大肠杆菌须先黏附于宿主肠壁或泌尿道，以免被肠蠕动和肠分泌液清除或尿液冲刷。对人类致泻的定植因子为CFAⅠ、CFAⅡ，定植因子具有较强的免疫原性，能刺激机体产生特异性抗体。

2.外毒素　某些致病性大肠杆菌在生长繁殖过程中能释放多种外毒素，如肠毒素、志贺毒素等，其中肠毒素分为耐热肠毒素和不耐热肠毒素两种。

（1）不耐热肠毒素（LT）　对热不稳定，65℃维持30 min即失活。化学本质为蛋白质，分子质量大，有免疫原性。由A、B两个亚单位组成，A又分成A1和A2，其中A1是毒素的活性部分。B亚单位与小肠黏膜上皮细胞膜表面的GM1神经节苷脂受体结合后，A亚单位穿过细胞膜与腺苷酸环化酶作用，使胞内ATP转化为cAMP。cAMP的增加导致小肠液体过度分泌，超过肠道的吸收能力而出现腹泻。LT的免疫原性与霍乱肠毒素相似，两者的抗血清可交叉中和。

（2）耐热肠毒素（ST）　对热稳定，100℃维持20 min仍不被破坏，分子质量小，免疫原性弱。ST可激活小肠上皮细胞的鸟苷酸环化酶，使胞内cGMP增加，在空肠部分改变液体的运转，使肠腔积液而引起腹泻。ST与霍乱肠毒素无共同的抗原关系。

肠产毒性大肠杆菌的有些菌株只产生一种肠毒素，即LT或ST；有些则可产生两种肠毒素。有些致病性大肠杆菌还可产生Vero毒素。

3.其他　胞壁脂多糖的类脂A具有毒性，O-特异性多糖有抵抗宿主防御屏障的作用。大肠杆菌的K抗原有抗吞噬作用。

（二）所致疾病(https://www.daowen.com)

1.肠道外感染　多为内源性感染，以泌尿系统感染为主，如尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎。上行性尿路感染多见于已婚妇女。也可引起腹膜炎、胆囊炎、阑尾炎等。大肠杆菌可侵入婴儿、年老体弱者、慢性消耗性疾病患者、大面积烧伤患者的血流，引起败血症。早产儿，尤其是一月龄内的新生儿，易患大肠杆菌性脑膜炎。

2.急性腹泻　某些血清型大肠杆菌能引起人类腹泻。根据其致病机理不同，分为五种类型。

（1）肠产毒性大肠杆菌（ETEC）　引起婴幼儿和旅游者腹泻。患者可出现轻度水泻，也可出现严重的霍乱样症状。腹泻有自限性，一般2～3天即痊愈。营养不良者腹泻持续时间可达数周，也可反复发作。致病因素是LT或ST，或两者同时致病。有些菌株具有定植因子，常见者为O6∶K15∶H16和O25∶K7∶H42。

（2）肠致病性大肠杆菌（EPEC）　婴儿腹泻的主要病原菌，有高度传染性，严重者可致死。成人少见。细菌侵入肠道后，主要在十二指肠、空肠和回肠上段大量繁殖。切片标本中可见细菌黏附于绒毛，导致刷状缘破坏、绒毛萎缩、上皮细胞排列紊乱和功能受损，造成严重腹泻。EPEC不产生LT或ST。EPEC可产生VT毒素。VT毒素的结构、作用与志贺毒素相似，具有神经毒性、细胞毒性和肠毒性。

（3）肠侵袭性大肠杆菌（EIEC）　EIEC的多数菌株无动力，生化反应和抗原结构均近似痢疾杆菌，应予注意。发病机制与痢疾相似，侵袭和破坏结肠黏膜上皮，细菌侵入结肠黏膜上皮细胞，在细胞内生长繁殖，导致炎症、溃疡、腹泻。

（4）肠出血性大肠杆菌（EHEC）　主要的血清型为O157∶H7，还有O26、OⅢ等。毒力因子是菌毛和Vero毒素，Vero毒素能使肠上皮细胞死亡脱落、肠道出血、肾远曲小管和集合管变性，以及血小板聚集、内皮细胞损伤，引起散发性或暴发性出血性肠炎、溶血性尿毒综合征等。

（5）肠集聚性大肠杆菌（EAEC）　发病机制为聚集性黏附和产生毒性物质，该菌是导致儿童持续性腹泻的病原菌之一。