一、破伤风梭菌
破伤风梭菌（C.tetani）是破伤风的病原体。机体受到深部创伤或手术时使用不洁器械等情况下易感染该菌，发病后机体呈强直性痉挛，可因窒息或呼吸衰竭而死亡。
（一）生物学性状
破伤风梭菌菌体细长，大小为（0.5～1.7）μm×（2.1～18.1）μm，繁殖体革兰染色为阳性。有周鞭毛、无荚膜，芽胞位于菌体顶端，呈正圆形，直径大于菌体，使细菌呈鼓槌状或羽毛球拍状（图10-1）。为专性厌氧菌，最适生长温度为37℃，最适pH为7.0～7.5，营养要求不高，在普通琼脂平板上培养24～48 h后，可形成中心紧密、周边疏松的不规则菌落，似羽毛状。易在培养基表面迁徙扩散。在血琼脂平板上有明显溶血环；在庖肉培养基中培养时，肉汤混浊，肉渣部分被消化，微变黑，产生气体。一般不发酵糖类，能液化明胶，产生硫化氢，形成吲哚，不能还原硝酸盐为亚硝酸盐。对蛋白质有微弱消化作用。
图10-1 破伤风梭菌（光镜100×）
图10-1
本菌繁殖体抵抗力与其他细菌相似，但芽胞抵抗力强大。在干燥土壤和尘埃中可存活数十年，能耐煮沸40～50 min，煮沸1 h才可破坏芽胞。对青霉素敏感。
（二）致病性
1.致病物质 破伤风梭菌本身无侵袭力，仅在感染部位繁殖，由菌体本身造成的感染有限，但其产生的毒素致病力强。破伤风梭菌可分泌两种外毒素：一种是对氧气敏感的破伤风溶血毒素，特性与链球菌溶血素O相似。但具体致病机制不详。第二种是由质粒编码的破伤风痉挛毒素，是破伤风梭菌的主要致病物质，属神经毒素，毒性极强。在目前已知的外毒素中，破伤风痉挛毒素毒性仅次于肉毒毒素。但毒素不耐热（因化学本质为蛋白质），65℃30 min即被破坏；蛋白酶可破坏其活性，因此不能经消化道感染。(https://www.daowen.com)
破伤风痉挛毒素对脊髓前角细胞和脑干神经细胞有高度的亲和力。当毒素被局部神经细胞吸收或经淋巴、血液循环到达中枢神经系统即可致病。具体致病过程为：细菌最初合成一条分子质量约为150 kD（1 D=1 u）的痉挛毒素前体，释出菌体时被细菌蛋白酶分解为一条轻链（A链，50 kD）和一条重链（B链，100 kD），两者由二硫键连接。A链为毒性部分，B链为结合部分，可与神经细胞结合并转运毒素分子。B链通过蛋白羧基端与神经肌肉接头处神经细胞膜上的受体结合，使毒素进入由细胞膜组成的小泡中，此后含毒素的小泡从外周神经末梢沿神经轴突逆行而上，到达运动神经细胞，再通过跨突触运动从运动神经细胞进入神经末梢，最终进入中枢神经系统。再通过B链氨基端介导的膜转位作用使轻链进入胞质溶胶。B链为一种锌内肽酶，可裂解含抑制性神经递质的小泡上的膜蛋白特异性肽键，使小泡膜蛋白发生改变，从而阻止抑制性神经递质（γ-氨基丁酸、甘氨酸）的释放。
生理状态下，当机体屈肌的运动神经细胞受到刺激而兴奋时，信号传递给抑制性神经细胞，使其释放γ-氨基丁酸或甘氨酸等抑制性神经递质，抑制同侧伸肌的运动神经细胞，使屈肌收缩时伸肌自然松弛。同时，抑制性神经细胞也反馈调节屈肌运动神经细胞，从而使肢体动作协调。破伤风痉挛毒素可阻止抑制性神经递质的释放，使肌肉的兴奋与抑制失调，导致屈肌和伸肌同时收缩，骨骼肌出现强烈痉挛。
2.所致疾病 破伤风梭菌生长需要严格无氧环境，在一般浅表伤口不能生长。常见易感条件：窄而深伤口且伴有泥土等异物污染；大面积创伤或烧伤，局部组织缺血，坏死组织多；需氧菌或兼性厌氧菌混合感染。
破伤风梭菌感染潜伏期长短不一，与原发感染部位离中枢神经系统的距离有关，为几天甚至几周，离中枢神经系统越近，潜伏期越短。感染后典型症状是由骨骼肌痉挛所造成的苦笑面容及角弓反张（持续性背部痉挛）。早期症状有漏口水、易出汗和激动，以及心律不齐和血压波动（自主神经功能紊乱）。
3.免疫性 破伤风梭菌致病的主要原因是痉挛毒素的毒性作用，故可采用抗毒素中和外毒素的作用。但由于破伤风痉挛毒素毒性很强，极少量毒素即可致病，而如此少量的毒素尚未达到引起机体免疫效应的有效量；除此之外，痉挛毒素与中枢神经系统结合后，不能有效刺激免疫系统产生抗体，也不与抗毒素结合，因此，破伤风患者病后不会获得牢固免疫力。
（三）微生物学检查
由于临床症状非常典型，根据典型症状和病史即可做出诊断。
（四）防治原则
1.预防 可以分为非特异性预防和特异性预防。非特异性预防是指及时正确处理创口。及时清创扩创，用过氧化氢溶液防止厌氧微环境的形成；再辅以抗生素杀灭破伤风梭菌，以消除毒素的产生。特异性预防是指通过疫苗进行预防，属我国计划免疫范畴。目前多采用含有百日咳灭活菌苗、白喉类毒素和破伤风类毒素制成的百白破三联疫苗（DPT），对适龄儿童进行免疫。若患者遇到有可能引发破伤风的外伤时，再接种一针类毒素，可在几天内迅速形成抗毒素。若患者未进行基础免疫，可立即注射足量破伤风抗毒素（tetanus antitoxin，TAT）进行紧急被动免疫，同时给予类毒素进行主动免疫。常用TAT剂量为1500～3000 U。
2.特异性治疗 已发病者应尽早、足量、多途径注射TAT，以防痉挛毒素与细胞受体结合。常用方法是以100000～200000 U TAT同时进行静脉滴注、肌内注射和伤口局部注射。注射前须先做皮肤试验，必要时可采用脱敏注射法或用人抗破伤风免疫球蛋白。常用抗菌药物是红霉素。