二、钩端螺旋体
钩端螺旋体简称钩体，种类很多，可分为致病性钩体及非致病性钩体两类。致病性钩体能引起人及动物的钩端螺旋体病，简称钩体病，是在世界各地都广泛流行的一种人畜共患病，我国大多数地区都有不同程度的流行，对人民健康危害很大，是我国重点防治的传染病之一。
（一）生物学性状
1.形态与染色 菌体纤细，长短不一，一般长为6～12 μm，直径为0.1～0.2 μm，具有细密而规则的螺旋，菌体一端或两端弯曲呈钩状，常呈“C”“S”等形状。革兰染色阴性，但不易被碱性染料着色，常用镀银染色法，把菌体染成褐色，但因银粒堆积，其螺旋不能显示出来。悬液标本可在暗视野显微镜下直接观察钩端螺旋体的形态和运动方式，镜下可见钩端螺旋体像一串发亮的微细珠粒，运动活泼，可屈曲、前后移动或围绕长轴做快速旋转（图12-2）。
图12-2 钩端螺旋体（暗视野映光法）
电镜下钩端螺旋体为圆柱状结构，由外向内依次为鞘膜（由脂多糖和蛋白质组成）、胞壁（成分与革兰阴性菌相似）、浆膜，在胞壁与浆膜间有一根由两条轴丝扭成的中轴，位于菌体一侧。钩端螺旋体是以整个圆柱形菌体缠绕中轴而形成。
2.培养特性 钩端螺旋体是唯一可用人工培养基培养的螺旋体，最适温度为28～30℃，最适pH为7.2～7.5。营养要求高，常用柯索夫（Korthoff）培养基培养，生长缓慢，接种后3～4天开始繁殖，1～2周后，液体培养基呈半透明云雾状混浊生长。
3.抗原构造 致病性钩端螺旋体的抗原组成比较复杂，与分型有关的抗原主要有两种：一种是表现抗原（P抗原），另一种是内部抗原（S抗原）。前者存在于钩端螺旋体的表面，为蛋白质多糖复合物，具有型特异性，是钩端螺旋体分型的依据；而后者存在于钩端螺旋体的内部，是类脂多糖复合物，具有属特异性，为钩端螺旋体分群的依据。目前全世界已发现25个血清群，273个血清型，我国至少发现了19个血清群，多于70个血清型。
4.抵抗力 钩端螺旋体对理化因素的抵抗力较其他致病螺旋体强，在水或湿土中可存活数周甚至数月，这对其传播有重要意义。钩端螺旋体对干燥、热、日光直射的抵抗力均较弱，56℃10 min即可被杀死，60℃只需10 s。对常用消毒剂如0.5%来苏尔、0.1%苯酚、1%漂白粉等敏感，10～30 min可被杀死，对青霉素、金霉素等抗生素敏感。
（二）致病性
1.致病物质 钩端螺旋体主要的致病物质有溶血毒素、细胞毒性因子和内毒素样物质。①溶血毒素：不耐热，对氧稳定，具有类似磷脂酶的作用，能破坏红细胞膜而致溶血。②细胞毒性因子：在试管内对哺乳动物细胞有致细胞病变作用，小鼠在脑内接种1～2 h后出现肌肉痉挛、呼吸困难，最后死亡。③内毒素样物质：其性质不同于一般细菌的内毒素，但也能使动物发热，引起炎症和坏死。
此外，钩端螺旋体在宿主体内的代谢产物如有毒脂类及某些酶类（如脂酶、脱氢酶、脲酶等），则可损害毛细血管壁，使其通透性升高，引起广泛出血，对肾也有损害，可致血尿、蛋白尿等。
2.所致疾病 钩端螺旋体病为自然疫源性疾病，在野生动物和家畜中广泛流行。长期带菌的鼠和猪是钩端螺旋体的重要储存宿主和传染源。钩端螺旋体在肾小管中生长繁殖，并不断从尿中排出污染水和土壤。人与被污染的水和土壤接触而被感染。进食被病鼠排泄物污染的食物或饮水时，钩端螺旋体可经消化道黏膜进入人体，也可经胎盘感染胎儿引起流产；此外，钩端螺旋体还可经吸血昆虫传播。
人群普遍对钩端螺旋体易感，但发病率高低与接触被污染水的机会和机体免疫力有关。以农民、支农外来人员、饲养员发病率较高。钩端螺旋体病主要在多雨、鼠类等动物活动频繁的夏秋季节流行，此时环境被钩端螺旋体污染严重，人群与被污染的水接触机会多。(https://www.daowen.com)
钩端螺旋体通过皮肤黏膜侵入机体，在局部经7～10天潜伏期，然后进入血流大量繁殖，引起早期钩端螺旋体败血症。在此期间，由于钩端螺旋体及其释放的毒性产物的作用，机体出现发热、畏寒、全身酸痛、头痛、结膜充血、腓肠肌痛。钩端螺旋体约在血中存在一个月，随后侵入肝、脾、肾、肺、心、淋巴结和中枢神经系统，引起相关脏器和组织的损害和体征。由于钩端螺旋体的菌型、毒力、数量不同及机体免疫力强弱不同，病程发展和症状轻重差异很大，临床上常见有下列儿种类型。①流感伤寒型：此为早期钩端螺旋体败血症的症状，临床表现如流感，症状较轻，一般内脏损害也较轻。②黄疸出血型：除发热、畏寒、全身疼痛外，还有出血、黄疸及肝肾损害症状。出血可能与毛细血管损害有关，即钩端螺旋体毒性物质损伤血管内皮细胞，使毛细血管通透性增高，导致全身器官，主要是肝、脾、肾点状出血，临床表现为便血、黄疸。③肺出血型：有出血性肺炎症状，如胸闷、咳嗽、咯血、发绀等，病情凶险，患者常死于大量咯血，死亡率高。
此外，尚有脑膜脑炎型、肾功能衰竭型、胃肠炎型等，均表现出相应器官损害的症状；部分患者还可能出现恢复期并发症，如眼葡萄膜炎、脑动脉炎、失明、瘫痪等，可能是由于超敏反应所致。
钩端螺旋体菌型与钩端螺旋体临床分型无固定关系，临床分型随病情发展也可变动。
（三）免疫性
感染早期机体可通过非特异性免疫杀灭钩端螺旋体，但作用不强。感染1～2周后血中出现特异性抗体，可迅速清除血中钩端螺旋体，一般7～10天可将器官中的钩端螺旋体清除，但肾脏中钩端螺旋体受抗体影响较小，维持时间长。故尿中可较长时间（数周甚至数年）排菌。
钩端螺旋体隐性感染或病后可获得对同型钩端螺旋体的持久免疫力，以体液免疫为主，细胞免疫作用不大。
（四）微生物学检查
1.病原学检查 发病1周内取血液，第2周以后取尿液，有脑膜脑炎型症状者取脑脊液进行检查。
（1）显微镜检查 可取血浆离心沉淀物在暗视野显微镜下直接检查，也可涂片后用镀银染色法染色后镜检。另外，还可用免疫荧光法或免疫酶染色法检查。
（2）分离培养与鉴定 将血液数滴接种于柯氏培养基，于30℃培养5天，每隔3～5天，用暗视野显微镜检查一次。如有钩端螺旋体生长，再传代培养，用生长良好的菌液进行鉴定，阴性者至少培养30～40天，仍未查到才能报告。尿液标本一般需浓缩（离心）后培养，培养时需加抑菌剂如5-氟尿嘧啶等；也可将标本接种于豚鼠腹腔进行分离。
2.血清学试验 一般在病初及发病2～3周各采血一次进行显微镜凝集试验或间接凝集试验。亦可用补体结合试验、间接免疫荧光试验、ELISA等血清学方法诊断。
（五）防治原则
钩端螺旋体病的预防需采取综合措施，包括消灭传染源、切断传播途径和提高易感人群免疫力。大力灭鼠，加强病畜管理；保护好水源，避免或减少与疫水接触；对被污染环境，可用2%～5%漂白粉溶液，或2%氢氧化钠溶液，或3%来苏尔消毒；对流行区的矿工、饲养员及外来易感人员等进行多价钩端螺旋体死疫苗接种。
钩端螺旋体对多种抗生素敏感，但以青霉素治疗效果最好，过敏者可应用庆大霉素或金霉素。