二、深部感染真菌
深部感染真菌是侵犯皮下组织和内脏,引起全身性感染的真菌,主要包括白色念珠菌、新型隐球菌、曲霉菌和毛霉菌等。此类真菌多为条件致病性真菌,常感染免疫功能低下、菌群失调等特殊状态的患者,近年来因广谱抗生素、激素及免疫抑制剂的大量应用,本类真菌感染有所增多。临床上恶性肿瘤、糖尿病、血液病、严重营养不良、大面积烧伤及器官移植等也常继发条件致病性真菌感染。
(一)白色念珠菌
白色念珠菌通常存在于正常人口腔、上呼吸道、肠道及阴道,一般在正常机体中数量少,不引起疾病,当机体免疫功能或一般防御力下降或正常菌群相互制约作用失调,则本菌大量繁殖并改变生长形式(芽生菌丝相)侵入细胞引起疾病。
本菌细胞呈卵圆形,类似酵母菌,比葡萄球菌大5~6倍,革兰染色阳性,但着色不均匀。在病灶材料中常见该菌细胞出芽生成假菌丝,假菌丝长短不一,并不分枝,假菌丝收缩断裂又成为芽生的菌细胞。
本菌在血琼脂平板或沙保培养基上,37℃或室温孵育2~3日后,生成灰白乳酪样菌落,涂片镜检,可看到表层为卵圆形芽生细胞,底层有较多假菌丝。若接种于4%玉米粉琼脂上,室温孵育3~5日可见假菌丝、芽生孢子、厚膜孢子。
白色念珠菌可侵犯人体许多部位,可引起:①皮肤念珠菌病,好发于皮肤皱褶处(腋窝、腹股沟、乳房下、肛门周围及甲沟、指间),引起皮肤潮红、发亮,有时盖上一层白色或破裂状物,病变周围有小水疱。②黏膜念珠菌病,以鹅口疮、口角炎、阴道炎最多见,在黏膜表面盖有大小不等的白色薄膜,剥除后,留下潮红基底,并产生裂隙及浅表溃疡。③内脏及中枢神经念珠菌病,可由黏膜皮肤等处病原菌播散引起,如肺炎、肠胃炎、心内膜炎、脑膜炎、脑炎等,偶尔也可发生败血症。
采取检材直接检查可见卵圆形细胞,有芽生孢子和假菌丝,接种沙保培养基可长出类酵母型菌落。可通过以下特点与其他念珠菌鉴别:①在玉米粉琼脂培养基上可产生厚膜孢子。②在动物血清或人血清中37℃1~3 h形成芽管。③发酵葡萄糖、麦芽糖,产酸不产气,不发酵乳糖。④静脉接种可致家兔或小白鼠死亡。
预防主要是注意个人清洁,合理使用抗生素、激素,增强机体免疫功能。治疗浅表感染可局部应用制霉菌素、两性霉素B或咪唑类药物,全身性感染可滴注两性霉素B,口服5-氟胞嘧啶、克霉唑等。
(二)新型隐球菌
新型隐球菌又名溶组织酵母菌,是土壤、鸽类等的腐生菌,也可存在于人口腔中,可侵犯人和动物,一般为外源性感染,但也可为内源性感染,对人类而言,它通常是条件致病菌。
本菌在组织液或培养物中呈较大球形,直径可达5~20μm,菌体周围有肥厚的荚膜,折光性强,一般染料不易着色,难以发现,故称隐球菌。用墨汁负染色法镜检,可见到透明荚膜包裹着菌体,菌体常有出芽,但不生成假菌丝。
在沙保培养基及血琼脂平板上,非病原性隐球菌在37℃时不能繁殖。培养数日后可生成酵母型菌落,初呈白色,1周后转淡黄或棕黄色,湿润黏稠,状似胶汁。本菌能分解尿素,以此与酵母菌和白色念珠菌鉴别。(https://www.daowen.com)
本菌大多由呼吸道传入,在肺部引起轻度炎症,或隐性传染。亦可由破损皮肤及肠道传入。当机体免疫功能下降时可向全身播散,主要侵犯中枢神经系统,引起脑膜炎、脑炎、脑肉芽肿等,此外可侵入骨骼、肌肉、淋巴结、皮肤黏膜引起慢性炎症和脓肿。
实验室检查示脑脊液中可见圆形厚壁并围以厚荚膜的酵母样细胞。在沙保培养基上形成棕黄色黏液样菌落。对小白鼠脑内或腹腔注射可导致其死亡。用血清学方法检出隐球菌荚膜多糖抗原,对该病诊断可提供重要帮助。对于已确诊的隐球菌脑膜炎患者,94%脑脊液标本和70%血清标本中可检出该菌抗原。
预防本菌感染,除应增强机体免疫力外,还应避免创口感染土壤及鸽粪等。治疗药物可采用碘化钾或碘化钠、两性霉素B,亦可将两性霉素B与5-氟胞嘧啶联合应用。慢性肺损害或骨病损则可辅以外科切除。
(三)曲霉菌
曲霉菌(Aspergillus)在自然界分布广泛,为条件致病性真菌,常在机体免疫力降低时继发感染而引起疾病。最常见的有烟曲霉菌(A.fumigatus)、黑曲霉菌(A.niger)、黄曲霉菌(A.flavus)等。曲霉菌生长迅速,形成丝状菌落,开始为白色,随孢子的产生呈绿色或暗红色,镜检见分生孢子柄顶端有包囊(vesicle)。
原发的曲霉菌病常局限于耳部、眼部与肺部,继发的见于肿瘤、结核病等患者。多见于成年男性,尤其是在灰尘环境中的工作人员及家禽饲养员等。最多见的肺曲霉菌病主要表现为慢性气喘、局限性浸润性损害,或形成肉芽肿样的真菌球。此外,皮肤、外耳道、鼻窦、眼眶、骨和脑膜等,也可发生炎症性肉芽肿,伴有组织坏死与脓肿,在病变组织中可找到有隔菌丝,长短不一,呈杆状,有分枝,并有圆形小孢子存在。
诊断可取患者痰液、体液或组织,镜检找菌丝和孢子,或培养鉴定。
治疗局部曲霉菌病可用碘化钾、制霉菌素等,过敏性肺曲霉菌病可用皮质类固醇。全身性曲霉菌病用两性霉素B和5-氟胞嘧啶。曲霉菌肉芽肿可进行外科手术切除。
(四)毛霉菌
由毛霉菌(Mucor)引起的疾病,主要病原性真菌为丝生毛霉菌,可侵犯血管壁,引起血栓形成、组织坏死。多继发于糖尿病或其他慢性消耗性疾病,病程为急性;症状严重者可以致死。依据临床表现,可分为:①脑型毛霉菌病:系毛霉菌从鼻腔、鼻旁窦沿小血管到达脑部,引成血栓形成及坏死。②肺毛霉菌病:主要表现为支气管肺炎,亦有肺梗死及血栓形成。③胃肠道毛霉菌病:多见于回肠末端、盲肠及结肠,食管及胃亦可累及。
取病变组织直接镜检,可见无隔菌丝,与曲霉菌比较,菌丝较粗大,分枝少,孢子亦不多,标本接种于沙保培养基上生长的菌落,开始为白色,以后渐变为灰黑色,菌丝体可长出孢子柄,末端生有孢子囊孢子,有时偶可看到接合孢子。治疗可用两性霉素B,有时结合外科手术切除或引流。