一、生物学性状

一、生物学性状

（一）形态与结构

HBV为球形，电镜下观察乙型肝炎患者的血清标本，可见三种不同形态和大小的颗粒（图17-1）。

图17-1　乙型肝炎病毒

1.大球形颗粒　因1970年Dane首先在HBV感染者的血清中发现大球形颗粒，故又称为Dane颗粒。它是结构完整的病毒颗粒，直径约42 nm，具有双层衣壳。外衣壳相当于一般病毒的包膜，由来自宿主细胞的脂质双分子层和病毒编码的包膜蛋白组成，镶嵌有HBV的表面抗原（HBsAg）。内衣壳由呈二十面体立体对称的蛋白质构成，含有HBV核心抗原（HBcAg），HBcAg在酶或去垢剂作用下，可暴露出内部的e抗原（HBeAg）。HBeAg可自肝细胞分泌而存在于血清中，而HBcAg则仅存在于感染的肝细胞核内，一般不存在于血液循环中。核心内含双链环状DNA和DNA多聚酶（DNAP）。

2.小球形颗粒　直径为22 nm，为中空型颗粒，主要成分为HBsAg，是病毒装配过程中过剩的衣壳蛋白质，不含DNA和DNA多聚酶，无感染性，为HBV感染者血清中最常见的颗粒。

3.管形颗粒　直径为22 nm，长100～700 nm，成分与小球形颗粒相同，是聚合起来的小球形颗粒，不含病毒核酸，不具有感染性，只含HBsAg。

（二）抗原组成

HBV具有外衣壳抗原和内衣壳抗原。前者主要包括表面抗原（HBsAg）、前S1抗原（Pre S1）和前S2抗原（Pre S2），后者包括核心抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAg）。(https://www.daowen.com)

1.HBsAg　HBsAg大量存在于感染者血液中，是HBV感染的主要标志。HBsAg具有免疫原性，可刺激机体产生保护性抗体（抗-HBs），抗-HBs是一种中和抗体，能中和HBV的感染性，对机体有保护作用。HBsAg是制备疫苗的最主要成分。

2.Pre S1和PreS2　抗原存在于急性患者的血清中，可与肝细胞表面受体结合，促使HBV吸附肝细胞表面，利于病毒侵入肝细胞内。其免疫原性比HBsAg更强，可刺激机体产生有中和作用的抗-Pre S1和抗-Pre S2。因该抗体能阻断HBV与肝细胞结合，发挥抗病毒作用，疫苗中如加入这两种抗原成分可明显提高免疫效果。

3.HBcAg　存在于Dane颗粒核衣壳的表面，外面被HBsAg所覆盖，故不易在感染者的血液中检出。HBcAg可刺激机体产生抗-HBc，抗体在血清中持续时间较长，为非保护性抗体，抗-HBc IgM的存在常提示HBV正在肝细胞内复制。

4.HBeAg　存在于Dane颗粒核衣壳的表面，隐蔽或镶嵌于HBcAg中，当HBV内衣壳裂解时才释放出来。HBeAg为可溶性蛋白质，游离存在于血清中，其消长与病毒体及DNA多聚酶的消长基本一致，可作为HBV复制及具有强感染性的一个指标。HBeAg可刺激机体产生抗-HBe，该抗体能与受染肝细胞表面的HBeAg特异性结合，通过激活补体而破坏受染的肝细胞，对HBV感染者具一定的保护作用，但是对抗-HBe阳性的患者还应注意检测其血清中的病毒DNA，以判断其预后。

（三）细胞培养与动物模型

HBV的组织培养至今尚未成功。黑猩猩是HBV的易感动物，常用于进行HBV的致病机制研究、疫苗效果和安全性评价。

（四）抵抗力

HBV对外界的抵抗力较强。耐低温、干燥、紫外线和一般化学消毒剂。70%乙醇不能灭活病毒。灭活HBV可采用煮沸（100℃10 min）、高压蒸汽灭菌法（103.4 kPa 15 min）及干烤（160℃2 h）等方法。HBV对0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠和3%漂白粉溶液敏感，可用于消毒。