多囊卵巢综合征

一、多囊卵巢综合征

(一)背景知识

多囊卵巢综合征(PCOS),主要临床特点为无排卵或不规则排卵及高雄激素血症,是月经不调和不孕的常见原因。PCOS在育龄期女性的发病率约5%~10%,多有排卵障碍,容易导致不孕,同时伴高雄激素血症,有多毛,痤疮等症状,约40%~60%患者伴不同程度的肥胖。多囊卵巢综合征临床症状各不相同,可表现为排卵障碍为主或高雄激素血症和胰岛素抵抗为主,针对年龄和生育要求的不同,其诊疗重点也不同。

(二)接诊要点

1.病史收集

了解患者年龄、体重、不孕病史等,重点了解患者月经史,有无排卵障碍等。

2.体格检查

了解患者身高、体重,计算BMI等,同时注意有无多毛、痤疮、黑棘皮征等症状。妇检主要检查子宫活动度、质地等,有无子宫骶韧带的触痛结节、有无宫颈病变、有无子宫畸形等,必要时超声进一步检查。

3.超声检查

超声检查常表现为一侧卵巢或双侧卵巢内直径2~9mm的小卵泡数超过12个,和/或卵巢体积超过10mL。20%~30%育龄期女性超声检查会提示卵巢多囊样改变,但不一定诊断为PCOS。青春期或无性生活的女性可行直肠超声检查了解卵巢情况。

4.激素检查

月经第2~3天检测性激素,PCOS患者表现为LH/FSH比值>2,血清总睾酮水平(T)正常或轻度升高,一般不超过正常范围上限的2倍,如T高于正常值2倍需排除肾上腺肿瘤。抗苗勒氏管激素(AMH)水平较正常值高也常提示可能存在PCOS。

5.其他辅助检查

PCOS患者多伴糖代谢、脂代谢异常,建议行胰岛素释放实验、OGTT、肝功能及血脂等检查,同时行甲状腺功能检查、泌乳素测定等排除其他内分泌疾病,必要时可行皮质醇、肾上腺皮质激素释放激素(ACTH)、17-羟孕酮测定,从而排除肾上腺来源的高雄激素血症。

6.诊断标准

目前仍较多采用2003年鹿特丹诊断标准。①长期稀发排卵或无排卵;②高雄激素临床表现或高雄激素血症;③超声多囊样表现。国外仍采用3项中满足2项者可诊断,国内标准为①为必选,②③为可选项目,都需排除可能引起高雄激素的疾病。

(三)治 疗

1.治疗目的

目前PCOS病因尚未明确,无法治愈,主要对症治疗,同时需长期健康管理

2.生活方式的调整、体重控制和治疗前的预处理

(1)适用于体重指数(BMI)>23、近期体重明显增加或腹型肥胖的患者,以2~3个月体重减轻5%~10%为宜,包括饮食控制、适当运动和行为干预。

(2)对于非肥胖型、非胰岛素抵抗型的高雄激素血症的PCOS患者,如出现克罗米芬抵抗,予短效复方口服避孕药(COC),口服1~3个月,再促排卵治疗。在月经周期第3~5天口服COC,每天一片,连续服用21天为一个周期,有生育要求的患者不建议长期服用。

(3)对于有胰岛素抵抗、血清空腹胰岛素升高、有糖尿病史的PCOS患者,可使用胰岛素增敏剂。常用为二甲双胍,每次500mg,每天3次,餐前30分钟或餐中服用,有心肝肾功能不全、酗酒等情况禁用。(https://www.daowen.com)

(4)PCOS患者伴脱氢表雄酮类(DHEAS)升高者,可予地塞米松治疗。

3.诱导排卵

适用于有生育要求但无排卵或稀发排卵的PCOS患者。

(1)克罗米芬(CC)

为PCOS患者促排卵的一线药物。一般在月经周期或撤退性出血第3~5天开始,每次50mg,连续服用5天,如无排卵可每周期增加50mg,直至150mg/天,在月经第10天开始监测排卵。

(2)来曲唑(LE)

为PCOS患者促排卵的一线用药,可用于CC抵抗或CC对子宫内膜影响较大的患者。月经周期或撤退性出血的第3~5天开始,每次2.5mg,连续服用5天,如无排卵,每周期增加2.5mg,直至7.5mg/天,在月经第10天开始监测排卵。

(3)促性腺激素

包括人绝经期促性腺激素(HMG)、高纯度FSH(HP-FSH)和基因重组FSH(rFSH),可作为CC或来曲唑的配合用药,为PCOS患者促排卵的二线用药。适用于CC抵抗或失败的无排卵不孕患者,可联合LE或CC使用、低剂量逐渐递增或常规剂量逐渐递减的促性腺激素方案,一般建议在具有治疗卵巢过度刺激综合征(OHSS)和减胎技术医院用药。

(4)腹腔镜卵巢打孔术

不常规推荐。主要适用于CC抵抗、LE治疗无效、顽固性LH分泌过多、因其他疾病需腹腔镜检查盆腔、随诊条件差不能进行促排卵治疗者,可能出现治疗无效、盆腔粘连、卵巢功能不全等。

4.体外受精—胚胎移植

体外受精—胚胎移植(IVF-ET)是PCOS不孕患者的三线治疗方案。如PCOS患者经上述治疗均无效时或者合并其他不孕因素(如高龄、输卵管因素或男性因素等)时需采用IVF-ET助孕治疗。

5.未成熟卵母细胞体外成熟培养

未成熟卵母细胞体外成熟(IVM)技术在PCOS患者辅助生殖治疗中的应用仍有争议。IVM在PCOS患者辅助生殖治疗中的主要适应证为:

(1)对促排卵药物不敏感,如对CC抵抗、对低剂量促性腺激素长时间不反应,而导致卵泡发育或生长时间过长。

(2)既往在常规低剂量的促性腺激素作用下,发生中、重度OHSS的患者。

(四)诊疗路径图

多囊卵巢综合征诊疗路径归纳如图3-2。

图示

图3-2 多囊卵巢综合征诊疗路径