血液凝固与纤维蛋白溶解

更新于 2026年11月09日 版权声明
第四节 血液凝固与纤维蛋白溶解

一、血液凝固

血液凝固是指血液由流动的液态变为不能流动的凝胶状态的过程,简称血凝。血凝的实质是血浆中的可溶性纤维蛋白原变成不溶性的纤维蛋白的过程。血液凝固是一系列复杂的酶促反应过程,需要多种凝血因子的参与。

(一)凝血因子

血液和组织中直接参与凝血过程的物质统称为凝血因子。凝血因子的特性:除因子Ⅳ和磷脂外,其余均属蛋白质。有些因子以无活性的酶原形式存在于血浆中,须被激活才具有活性(如Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ等)。肝是凝血因子合成的重要器官,大多数凝血因子在肝合成,并需要维生素K的参与(如Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ),当肝受损或维生素K缺乏时,将导致凝血障碍而发生出血倾向。

(二)血凝过程

血液凝固的过程分为三个基本步骤:凝血酶原激活物的形成、凝血酶的形成、纤维蛋白的形成。通常根据因子Ⅹ的激活过程不同,分为内源性凝血途径和外源性凝血途径。内源性凝血是指参与凝血过程中的全部凝血因子都存在于血液中;外源性凝血是指在凝血过程中还有血液外的组织因子Ⅲ参加。

1.凝血酶原激活物的形成。

2.凝血酶的形成。

3.纤维蛋白形成。

要注意的是:①凝血过程是一种正反馈,一旦触发就会迅速连续进行,直到完成为止。从出血到血凝的间隔时间称为凝血时间,正常为5~15分钟(试管法),它反映机体的凝血功能。血液凝固后1~2小时,血凝块发生收缩,并释出淡黄色的液体,称为血清。血清与血浆的区别在于,前者缺乏参与凝血反应被消耗掉的纤维蛋白原及其他凝血因子,但又增添了在血凝时由血小板及血管内皮细胞释放的少量化学物质。②Ca2+(因子Ⅳ)在多个凝血环节上起促凝作用,而且它易于处理,因此在临床上可用于促凝血(加Ca2+)或抗凝血(除去Ca2+)。③凝血过程本质上是一种酶促连锁反应。它的每一步骤都是密切联系的,一个环节受阻则整个凝血过程就会停止。

二、抗凝血系统

(一)抗凝血酶Ⅲ

抗凝血酶Ⅲ是肝合成的一种丝氨酸蛋白酶抑制物。抗凝血酶Ⅲ通过其精氨酸残基与因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa和凝血酶分子活性中心上的丝氨酸残基结合,封闭这些凝血因子的活性中心使之灭活,产生抗凝作用。在正常情况下,抗凝血酶Ⅲ的直接抗凝作用非常缓慢且较弱,但它与肝素结合后,其抗凝作用可增强上千倍。

(二)肝素(https://www.daowen.com)

肝素主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生的一种酸性黏多糖。在肺、心、肝、肌组织中含量丰富。其抗凝机制为:①增加抗凝蛋白质的抗凝活性,例如肝素与抗凝血酶Ⅲ结合,可使抗凝血酶Ⅲ与凝血酶的亲和力增强约100倍,肝素与肝素辅助因子Ⅱ结合使后者对凝血酶的灭活速度加快1000倍;②促进血管内皮细胞大量释放组织因子途径抑制物,这也是肝素体内抗凝作用远强于体外的原因;③刺激血管内皮细胞释放纤溶酶原激活物,增强纤维蛋白溶解等。

(三)蛋白质C系统

主要包括蛋白质C、凝血酶调制素、蛋白质S和蛋白质C的抑制物。蛋白质C是由肝合成的维生素K依赖因子。它是以酶原形式存在于血浆中,当凝血酶与血管内皮细胞上的凝血酶调节蛋白结合后,可激活蛋白质C。蛋白质C主要作用是:①水解灭活因子Ⅴ和Ⅷ;②削弱因子Ⅹa对凝血酶原的激活作用;③增强纤溶酶的活性,促进纤维蛋白溶解。蛋白质S能增强激活状态蛋白质C的作用。

(四)组织因子途径抑制物

它是一种相对稳定的糖蛋白,主要来自小血管内皮细胞。目前认为,它是体内重要的生理性抗凝物质。

三、纤维蛋白溶解

(一)纤溶酶原的激活

纤溶酶原主要由肝脏和嗜酸性粒细胞产生,属于单链糖蛋白。其激活过程是一个有限水解过程,可分为内源性和外源性两条激活途径。内源激活途径是通过内源性凝血系统中的有关凝血因子,如因子Ⅻa、激肽释放酶等激活纤溶酶原。外源性途径是通过来自各种组织激活物(如肾合成的尿激酶)和血管内皮细胞所合成的血浆激活物激活纤溶酶原。通过内源性激活途径可使凝血与纤溶相互配合,保持平衡;通过外源激活途径可防止血栓的形成,并在组织的修复和愈合中发挥作用。

(二)纤维蛋白和纤维蛋白原的降解

纤溶酶是一种活性很强的蛋白酶,可对纤维蛋白或纤维蛋白原肽链分子中的赖氨酸-精氨酸链裂解,而分割成许多可溶性的小肽,称为纤维蛋白的降解产物。这些产物一般不会再凝固,其中一部分还有抗凝血作用。

(三)纤溶抑制物的作用

纤溶抑制物按其作用可分两大类:一类抑制纤溶酶原的激活,称为抗活化素;另一类抑制纤溶酶的活性,称为抗纤溶酶。例如,血浆中的α2巨球蛋白有抑制纤溶酶的作用。

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