甲状腺肿瘤的相关标志物有哪些?意义如何?
(1)甲状腺结合球蛋白。TBG由肝脏合成,是分子量为54kD的一种酸性糖蛋白。外周甲状腺激素绝大部分与激素结合蛋白(甲状腺结合球蛋白、前清蛋白和清蛋白)结合。TBG是最主要的甲状腺激素结合蛋白,一般结合65%的T4和75%的T3。TBG具有储备、运输甲状腺激素,调节游离型甲状腺激素水平的作用。结合型甲状腺激素无生理活性,游离型是甲状腺激素的活性形式。一般来说,游离型甲状腺激素增多时结合型甲状腺激素相应增多,反之亦然。TBG随内源性和外源性因素(如妊娠期、服用雌激素或患肾病综合征等)影响而出现浓度变化时,结合型甲状腺素水平随之变化,从而影响总甲状腺素水平,但游离型甲状腺激素水平不发生改变。因此评价TT3和TT4时须注意TBG的影响因素。
TBG主要用于非甲状腺原因的T3、T4水平异常的疾病诊断。TBG增高见于遗传性TBG增多症、甲状腺功能减退症、妊娠、口服避孕药和雌激素等;TBG减低见于遗传性TBG减少症、甲状腺功能亢进症、肾病综合征和肝硬化等。
(2)甲状腺球蛋白(TG)。TG是含有130个酪氨酸残基、分子量为660kD的糖蛋白。由甲状腺滤泡上皮细胞合成,绝大多数运输到甲状腺滤泡内,在甲状腺过氧化物酶和碘的作用下,甲状腺球蛋白被碘化成一碘酪氨酸和二碘酪氨酸,并进一步偶联成T3和T4。少量可释放入血液,正常人的血液中有低浓度的甲状腺球蛋白。
TSH、TRH可促进TG向循环分泌;甲状腺体内碘缺乏和甲状腺刺激性免疫球蛋白等因素可刺激甲状腺球蛋白的产生,几乎所有自身免疫性甲状腺功能亢进症都有TG水平升高;TG水平正常或减低者考虑为抗TG抗体影响。破坏性甲状腺炎由于滤泡破坏入血,TG水平增高。乳头状甲状腺滤泡癌患者,肿瘤组织合成异常TG释放入血,TG水平增高,但TG碘化程度较低。甲状腺全切除的患者的甲状腺球蛋白一般低于5μg/L,低浓度的甲状腺球蛋白提示有甲状腺组织的存在。甲状腺球蛋白常被用来作为监测分化型甲状腺癌(乳头状甲状腺癌和滤泡性甲状腺癌)手术后肿瘤复发的指标,乳头状甲状腺癌和滤泡性甲状腺癌经甲状腺全切除后,甲状腺球蛋白若高于10μg/L,表示有转移灶存在。由于抗TG抗体影响TG水平,因此在测定TG的同时,应同时检测血液中的抗TG抗体。
TG水平不受生理周期和饮食因素影响。近期使用甲状腺细针抽吸活检、外科手术和放射治疗影响血液中的TG水平。
(3)抗甲状腺球蛋白抗体(anti-TGAb)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-TPOAb)。甲状腺球蛋白是甲状腺特有的糖蛋白,是甲状腺滤泡胶体的主要成分,抗TGAb是针对TG的自身抗体。
甲状腺过氧化物酶(TPO)存在于甲状腺细胞的微粒体中,与甲状腺球蛋白协同作用将L-酪氨酸碘化,并将一碘酪氨酸和二碘酪氨酸偶联成为T4和T3。TPO是隐蔽的自身抗原,自身免疫性疾病引起的数种甲状腺炎常伴有血中TPO抗体滴度升高。在临床上TPO抗体与抗微粒体抗体略有不同,但经常通用。实际上抗甲状腺微粒体抗体是针对甲状腺组织微粒体成分中的蛋白的自身抗体,而微粒体中的最主要成分是TPO。虽然TPO抗原发现较晚,但目前认为针对TPO抗体检测在临床敏感性和特异性上均优于抗微粒体抗体试验。
TG(https://www.daowen.com)
TG在临床常被用于甲状腺肿瘤患者的诊断、鉴别诊断、治疗监测,也是临床监测甲状腺功能及判断甲状腺炎病程的敏感指标。其最重要的意义在于对分化型甲状腺癌手术后的监测和评价,作为手术后残余甲状腺组织肿瘤再发和转移的标志。此外,胸水TG测定可作为甲状腺癌胸膜转移的依据。
TPOAb在临床上主要用于慢性淋巴细胞性甲状腺炎的诊断和治疗评价。抗TPOAb滴度升高可见于90%的慢性淋巴细胞性甲状腺炎以及70%的突眼性甲状腺肿患者。抗甲状腺球蛋白抗体与抗甲状腺过氧化物酶抗体的临床意义相同,甲状腺自身抗体升高有利于对慢性甲状腺炎的诊断,但抗体水平正常不能排除自身免疫性疾病的可能性。此外,随着病程的延长,自身抗体滴度也随着下降。也有些慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者的甲状腺自身抗体长期维持较高水平。
其他甲状腺疾病或自身免疫性疾病,如甲状腺肿瘤、结节性甲状腺肿、甲状腺切除术后、甲状腺功能亢进放疗后、亚急性甲状腺炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病患者的甲状腺自身抗体也有轻度升高。
(4)降钙素(CT)。降钙素是甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)合成和分泌的激素,是一种由32个氨基酸组成的分子量为3.5kD的单链多肽。降钙素与甲状旁腺素及维生素D协同调节机体钙磷代谢:作用于破骨细胞从而抑制骨吸收,并作用于成骨细胞促进骨形成,促进骨矿物质储存,抑制肾小管对磷的重吸收,促进尿磷排泄。
甲状腺髓样癌(MTC)是一种来源于分泌降钙素的甲状腺C细胞的肿瘤,恶性度较高,占甲状腺肿瘤的5%~10%。MTC是常染色体显性遗传病,具有家族分布特性,临床上也见有MTC散发患者。降钙素常用于筛查MTC患者的无症状家族成员,此类患者降钙素基础水平较高。肿瘤细胞大量无序分泌降钙素,研究显示血清降钙素水平早于临床症状,因此通过检测血清降钙素水平,有助于对MTC进行早期诊断。由于降钙素水平与肿瘤大小、浸润和转移有关,临床上常用于监测手术疗效和复发。
血清降钙素增高还可见于肺小细胞癌、类癌、肾癌、肝癌、乳腺癌患者等引起的异位分泌综合征;其他良性疾病,如肺部疾病、胰腺炎、甲状旁腺功能亢进、恶性贫血等,患者也发现血清降钙素水平增高。
进食对降钙素分泌有刺激作用,应空腹取静脉血检测,溶血标本不能使用。