发生机制和临床特点

药物性肝损害机制分为两类：药物或其代谢产物直接导致的中毒性肝损害和特异质性肝毒性作用。前者与药物剂量有关，具有可预测性，也称为固有型DILI，代表药物为对乙酰氨基酚；后者发生机制复杂，与免疫介导性肝损害有关，与药物剂量无关，具有不可预测性，例如药物半抗原与肝细胞中特异蛋白质结合成为抗原，经抗原呈递细胞加工激活免疫系统，导致肝损害。药物性肝损伤涉及的分子病理学机制见表1。

表1　药物性肝损伤的分子病理学机制(https://www.daowen.com)

随着人年龄的增长，肝脏体积变小、血流量减少、细胞再生能力减弱。这些变化降低了肝细胞内微粒体酶细胞色素P450活性，影响药物的代谢。细胞色素P450（CYP450）氧化酶是参与药物代谢第一相氧化反应最主要的肝药酶。有报告表明，与20～29岁组受试者相比较，年龄大于70岁组肝细胞色素P450活性减少32%，药物代谢率亦下降30%。此外，老年人多器官功能减退，免疫功能低下，常合并多种基础疾病需要服用多种药物等因素，均增加了肝损伤易感性。并且老年人发生药物性肝损伤病情较年轻人重，需要更长的治疗时间。老年患者症状不典型，无症状的比例较高，临床症状可以表现为：乏力、纳差、腹胀、黄疸、恶心、呕吐、腹痛、瘙痒、发热、皮疹等。诊断主要依靠实验室检查。