甲状腺肿瘤
甲状腺肿瘤分良性和恶性两类,前者根据甲状腺功能可分为功能正常与功能亢进,后者称为甲状腺毒性腺瘤或Plummer病;恶性者有原发性与转移性,统称为甲状腺癌。
一、甲状腺良性肿瘤
甲状腺良性腺病以甲状腺腺瘤为多见,瘤细胞来源于甲状腺滤泡上皮细胞。女性多于男性,以中年人居多,单个多见,少数为多个,腺瘤直径在1 cm以上。体检可在患侧甲状腺扪及类圆形结节,随吞咽动作而上下移动。表面光滑,边界清楚,一般无触痛。瘤体内出血时可有压痛,甲状腺B超为边界清楚、有包膜的等回声区,如有出血或囊变则回声不均匀。单光子发射扫描(SPECT)为温结节。
甲状腺腺瘤伴有甲状腺功能亢进症又称自主功能亢进性甲状腺腺瘤,多为散发性,其病因20%~80%为甲状腺滤泡细胞中的TSH受体有体细胞突变。受变的TSH变体有体质性激活;也可由于刺激性G蛋白α亚单位基因突变所致。前述两种突变,导致环磷酸脲苷(cAMP)堆积而导致瘤细胞增殖和合成甲状腺激素增多,从而引起甲状腺功能亢进症。临床上有甲状腺功能亢进症的症状。甲状腺可扪及单个结节。与单纯甲状腺腺瘤不同之处在于SPECT检查,本病在结节部位有放射线物质的浓聚,周围和对侧正常的甲状腺组织则不摄取放射性核素,这是由于T4的增高,负反馈抑制TSH分泌,因此结节以外的甲状腺组织不摄取放射线物质,注射外源性TSH后才恢复摄取,这是诊断本病的经典试验。有的患者长期表现为亚临床甲状腺功能亢进。
两种甲状腺腺瘤均可发生瘤内出血或囊性变,此时如做甲状腺细针穿刺,可抽吸到血性液体或非血性液体。约4%的无功能亢进的单个甲状腺腺瘤可发生癌变。
对伴甲状腺功能亢进的腺瘤,单个且瘤体小者,首选131I治疗,效果很好,但剂量比用于治疗Graces病时要大,因为131I在瘤体内的半衰期个体间差异较大。服用131I前后,口服普萘洛尔以控制心率;心率稳定或甲状腺功能亢进症状消失后即停用。对多个结节且伴有甲状腺功能亢进症者,在用抗甲状腺功能亢进药物控制甲状腺功能亢进症状,心率稳定在70~80次/分钟后,也可作甲状腺部分切除,但术后应长期常规地服用小剂量的左甲状腺素片,每天剂量12.5~25μg,目的在于减少结节增多或增大;有些研究者对此种治疗的疗效提出质疑,因此尚需更多的循证医学证据。
二、甲状腺恶性肿瘤
甲状腺恶性肿瘤分原发性与继发性,前者为发生于甲状腺本身的癌,包括甲状腺乳头状癌、滤泡细胞癌、髓样癌和未分化癌,其中以乳头状癌最为常见,占整个原发性甲状腺癌的60%~80%。乳头状癌相对良性,预后较好;未分化癌最为恶性。这些癌可依次发生在甲状腺内、颈部淋巴结和远处器官转移,且易复发。除前述4种癌外,还有发生较少的甲状腺恶性淋巴瘤、血管内皮细胞癌、血管肉瘤和纤维肉瘤等;继发性甲状腺癌是指转移癌。
甲状腺原发性癌好发于中年女性和青少年。乳头状癌的细胞组成有3种:滤泡细胞、嗜酸性粒细胞(又称Hanhle细胞)和乳头状滤泡变异性细胞,后者恶性程度比单纯滤泡细胞高。少数滤泡癌细胞具有摄碘功能,故可伴有甲状腺功能亢进,易发生远处转移。髓样癌来源于甲状腺滤泡旁、能分泌降钙素的C细胞,起源于胚胎期的外胚层神经嵴。具有分泌许多酶和激素功能,如癌胚抗原、组胺酶、烯醇酶、降钙素、降钙素相关肽、嗜铬粒、阿片促黑皮素、甲状腺球蛋白、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、胃泌素相关肽、血清素和前列腺素等,因此临床表现极不均一,但最多见的激素为降钙素,是髓样癌的标志物,测定其在血清中的水平是诊断这种癌和判断治疗效果和术后复发的可靠指标。此种癌可为散发性和家族性两类。在家族性中又有2种类型:①作为多发性内分泌腺肿瘤综合征Ⅱ型(MEN Ⅱ)的组成成分之一,MEN Ⅱ A包括甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺腺瘤或增生;MEN Ⅱ B型包括甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤和黏膜神经瘤。②另一种家族性髓样癌,家族中有多个成员发病和突变基因携带者,但只有甲状腺髓样癌,多见于50岁以上的人,病变易有钙化灶,呈散在性钙质沉着。根据肿瘤直径大小和有无局部或远处转移可将甲状腺癌分为4期,据此对预后可作出判断。
甲状腺癌的病因及发病机制虽不完全清楚,但与遗传与后天因素有关。不管甲状腺癌是何种类型,临床上有下列共同特点:①一侧甲状腺肿块,形状及边缘不规则,无压痛,表面不光滑或有同侧颈部淋巴结肿大。②质地坚实,无压痛。③甲状腺B超:病变处有形状不规则的低回声区,如有颈部淋巴结转移,也可探及局部有低回声结节;甲状腺髓样癌有时可探及钙质沉着。④单光子发射断层甲状腺扫描为凉结节或冷结节,少数滤泡细胞癌可呈温结节。⑤甲状腺髓样癌可测血清降钙素或做五肽胃泌素试验。
甲状腺恶性肿瘤的治疗主要有以下几种方法。(https://www.daowen.com)
1.放射性核素131I治疗
131I主要用于分化好、具有摄131I和浓聚131I的甲状腺癌,对未分化的甲状腺癌无效。131I治疗常作为术后的辅助治疗。应用131I治疗的具体指征是:①原发性甲状腺癌不能行手术治疗者。②术后复发或有纵隔淋巴结或远处器官转移者。③疑有癌残余病灶者。因为癌细胞摄131I的功能个体间差异较大,根据癌的大小及摄碘率来计算131I的剂量也不一定准确,因此,多采取给予固定剂量的方式,一般为消除术后原位复发或有远处小的转移病灶,131I 100 mCi即足够;对于一些难治性或有远处转移的大病灶,则可将131I剂量增大至200~600 mCi,3~4个月重复一次。在决定做131I治疗前,一定要做131I全身扫描,以定位癌灶和癌的大小,可用5 mCi的131I进行全身扫描。扫描前停用左甲状腺素片,禁食含碘食品和药物;将左甲状腺素片改为三碘甲状腺原氨酸(T3),以使原来被左甲状腺素抑制的TSH得到恢复。
放射性碘治疗的不良反应与所用剂量有关。常见急性放射线不良反应为倦怠、头痛、恶心和呕吐,多在24~26小时自行消失,局部有轻度疼痛。因照射部位牵涉到唾液腺而有唾液腺部位压痛,因唾液腺炎症,唾液分泌减少而有口干,但可随时间的延长而自行消失,其余不良反应少见。
2.基因治疗
钠/碘化物同转运蛋白(NIS),可将血液中的碘化物转运入甲状腺滤泡细胞中,分化好的甲状腺癌均有NIS的表达,故已用来作为甲状腺癌基因治疗的载体。即将具有放射活性互补的DNA微陈列,将NIS基因转染到未分化的甲状腺细胞系及以影响蛋白酪氨酸磷酸化酶和Ras基因家族,后者包括Ras、Rec和Rab基因。Ras基因表达增加为甲状腺癌发生的早发事件,从而达到治疗未分化甲状腺癌的目的,目前尚处于研究阶段,尚未在临床应用。
3.外放射治疗
甲状腺癌对放疗不敏感,一般均不采用,只在甲状腺有骨转移、局部骨疼痛时作为止痛的姑息疗法,或作为未分化甲状腺癌的姑息治疗。
4.化学药物治疗
即用抗癌的化学药物进行治疗,甲状腺癌对化疗也不敏感,可单用5-氟尿嘧啶或联合几种抗癌药物治疗,但其疗效均不满意。