肾上腺皮质功能不全
原发性肾上腺皮质功能减退症是指由于肾上腺皮质本身的疾病所引起者,根据起病的急缓,可分为急性与慢性肾上腺皮质功能减退症。
一、急性肾上腺皮质功能不全
起病急骤、凶险,常威胁患者生命,病死率高,常见病因有:感染,可导致双侧肾上腺出血而引起急性肾上腺功能衰竭;感染性败血症,临床表现有休克、成年呼吸窘迫综合征、休克性肺炎等。由脑膜双球菌引起的急性肾上腺皮质功能衰竭称华-佛(Wateshouse-Fridecichson)综合征;有些患者平时无肾上腺功能减退症表现,一旦发生感染或其他应激,如严重外伤、烧伤等,即发生休克,这些人可能预先存在相对性肾上腺皮质功能不足或隐性肾上腺皮质功能不全。此种情况,事前很难确诊,但根据这些患者如果采用补充外源性氢化可的松,病情可得到缓解,从而推测前述患者可能存在隐性肾上腺皮质功能不全。
不管急性肾上腺皮质功能不全的病因为何,临床表现基本相似,突出的临床表现为休克,甚至血压测不到,脉速而细弱或不可扪及,四肢冰冷,手指及脚趾甲床发绀,全身出冷汗,意识清楚或模糊,烦躁不安等。脑膜炎双球菌感染引起者,由于凝血障碍而有皮下出血点,其他疾病引起者还有原发性疾病的临床表现。
急性肾上腺皮质功能不全的治疗,不管其病因为何,均应按肾上腺皮质功能减退症危象处理,处理措施如下。
(1)如果患者已出现休克,应立即静脉推注磷酸氢化可的松100~200 mg,接着静脉滴注。每天剂量根据病情的轻重及患者对治疗的反应而定,一般每天用200~400 mg。如果在24小时内休克已纠正,病情好转,则逐日减量,每次减50~100 mg,直到病情稳定。如果病情允许,用药时间在5天以内可以撤药;如果病情需要,则改为口服,剂量根据原发性疾病而定。如病前已用糖皮质激素治疗,则恢复到发病前所用剂量。
对于严重感染性休克,一般难以在当时确定有无相对或隐性肾上腺皮质功能不全,多数学者主张在使用广谱抗生素前提下,使用氢化可的松静脉滴注。有研究报告:这些患者发病前存在相对性或隐性肾上腺皮质功能不全。
(2)纠正水、糖和电解质平衡。首先静脉注射生理盐水或5%葡萄糖盐水。补液量应根据病情和失水严重程度而定,一般24小时内补液2000~3000 mL。如果患者24小时尿量在500 mL以上,同时输注了5%葡萄糖液,每天可同时补充3 g氯化钾。
(3)治疗病因,去除诱因。如感染细菌已明确,则采用相应的杀菌抗生素;如果感染细菌不明,则采用适当的广谱抗生素;即使无感染存在,也应选用适当的抗生素以预防感染,因为这些患者抵抗力低,易并发感染。有诱因者应尽快去除诱因。
(4)对症支持疗法。有酸中毒者,应补充适量的5%碳酸氢钠溶液。休克时除用氢化可的松外,可选用适当的升压药以加速血压恢复。(https://www.daowen.com)
(5)加强护理,密切监测患者生命体征的变化。
二、慢性肾上腺皮质功能不全
引起慢性肾上腺皮质功能不全的疾病也很多,最早称为Addison病。其病因有:①感染,最初因结核病多,故以结核感染者居多,深部霉菌感染者少见,20世纪末以来,全世界艾滋病逐渐蔓延,故由艾滋病引起者有日益增多之势。②自身免疫疾病,在结核引起者日益减少之后,由自身免疫引起者占据首位,患者血清中可检出抗肾上腺皮质细胞自身抗体或皮质醇合成酶自身抗体,如抗21-羟化酶,17α羟化酶抗体和抗芳香化酶自身抗体等。③代谢性疾病,血色病和系统性淀粉样变等。④遗传性疾病,如自身免疫性多内分泌腺病Ⅰ型综合征,为常染色体隐性遗传,有AIRE基因突变。除了肾上腺皮质功能减退外,还有其他内分泌腺和非内分泌腺自身免疫性疾病,血清中可检出多种自身抗体。
不论原发性肾上腺皮质功能不全的病因为何,除糖皮质激素不敏感综合征外,其他病因引起者,都有不同程度垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌增加,以致临床上有轻重不一的皮肤色素沉着,这是原发性肾上腺皮质功能减退症不同于继发性肾上腺皮质功能减退症的特征。皮肤色素沉着的特征为:①全身皮肤生理性色素沉着部位有色素加深,如唇、乳晕、脐孔、会阴、肛门区和掌纹、舌,牙龈及口腔颊部黏膜色素沉着更有意义。②皮肤色素沉着为黑褐色,口腔和牙龈黏膜呈黑蓝色。③体表皮肤在色素沉着的基础上少数患者可出现色素脱失的小白斑,其他临床表现无特异性,包括消瘦、乏力、易倦、喜咸食、血压偏低(糖皮质激素不敏感综合征则血压升高)和头晕等,此外,还有原发性疾病的临床表现。功能诊断测定血浆皮质醇和(或)尿游离皮质醇即可确诊,病因诊断则需根据病因不同选择相应的检查以确诊。
一切可逆的与不可逆的慢性肾上腺功能减退症首先应采用替代治疗,尽快让肾上腺功能恢复到正常水平。替代治疗的剂量为生理剂量,即每天予以氢化可的松20 mg,糖皮质激素有短效、中效和长效之分,替代治疗只采用短疗或中效制剂,不用长效制剂。短效、中效、长效是根据其对ACTH抑制时间而言。临床上常用的替代治疗的糖皮质激素为氢化可的松或醋酸可的松,后者每天剂量为25 mg,此两种制剂有轻度盐皮质激素作用,大多数患者不必同时补充另外的盐皮质激素。另外常用的制剂为泼尼松,剂量为5~7.5 mg,2/3剂量早上服,1/3剂量傍晚服。有些病情较轻的肾上腺皮质功能减退者只需早晨服一次即可,因为皮质醇有昼夜节律,故早上剂量大于傍晚剂量。
用糖皮质激素替代治疗的患者如遇应激,应根据应激的大小,在替代治疗剂量的基础上适当增加糖皮质激素的剂量,即在替代治疗剂量的基础上增加3倍,应激过后再逐步减到应激前的替代剂量。如果患者需行手术治疗,则应根据手术的大小,肌内或静脉滴注氢化可的松100 mg,24小时内,每6小时用100 mg。待病情稳定后,再逐渐减量,直到最后完全撤除,恢复术前的替代治疗剂量。
用糖皮质激素替代治疗的患者如果妊娠,糖皮质激素替代治疗应继续维持,否则会给母亲和胎儿带来危险,母亲可流产,并发急性肾衰竭;胎儿会发生宫内发育延迟、宫内窒息死亡、出生后呼吸衰竭等。特别应当注意的是:①严重妊娠反应、恶心、呕吐、不能进食,甚至失水等,除了要纠正水和电解质平衡、注意适当补充营养及对症治疗外,还应适当增加糖皮质激素剂量。患者如不能口服,可肌内注射磷酸地塞米松或泼尼松龙,前者剂量为1 mg;后者为5 mg。②分娩应尽可能从阴道分娩;如分娩时间过长,亦可采用剖宫产。术前和术中静脉滴注50~100 mg氢化可的松,待术后血压及病情稳定再撤除,恢复术前替代治疗剂量。
引起急性与慢性肾上腺皮质功能不全的疾病很多,其中有些病因有特效治疗,如感染等,有些病因如遗传性疾病和先天性酶缺乏和代谢异常则常不能根治,只能采用糖皮质终生替代治疗。对并发其他内分腺功能不全的自身免疫性综合征的患者,则可根据其并发何种内分泌腺功能低下或非内分泌自身免疫性疾病,采取适当的治疗方法,如补充所缺乏的激素,采用其他物质替代治疗或其他相应的疗法。