胃食管反流病的治疗

第三节 胃食管反流病的治疗

一、行为治疗

改善生活方式或生活习惯,以期避免LES的松弛或增强LES张力,减少反流,降低胃酸的分泌,保持胃肠道的正常运动等,在多数患者能起到一定的疗效,有时还可减少药物的使用。宜少食多餐,以减少胃腔的过度充盈。戒烟忌酒和摄入低脂、高蛋白饮食可增加LES压力、减少反流;不宜摄入辛辣和过甜、过咸饮食,以及巧克力、薄荷、浓茶、碳酸饮料、某些水果汁(橘子汁、番茄汁)等,以避免过多刺激胃酸分泌。

二、药物治疗

(一)制酸剂

(1)PPIs。鉴于目前以PPIs的制酸作用最强,相继上市的兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和近期应用的埃索美拉唑,都有良效。因为这些药物的结构不全一致,临床使用各有优点和欠缺之处,且各人的病情不同,敏感性、耐受性等也不一致,故宜因人施治。临床医生对于PPIs用药的时间也有不同看法,一般主张初治患者用药2~3个月,8~12周的常规剂量治疗对于轻度和中度的RE患者而言,症状多明显改善或消失,而后再以半剂量维持使用3~6个月。鉴于PPIs并不能制止反流,临床上的长期应用已肯定了PPIs维持治疗GERD的安全性。

(2)对轻度GERD患者,除采用改进生活方式等措施外,宜应用一种常规剂量的H2RA,12周内可使1/3~1/2的患者症状改善。虽增大H2RA剂量可一定程度提高制酸效果,但在常规剂量2倍以上时收益不再增大。H2RA也可在PPIs控制病情后使用,并逐渐减量作为维持治疗用。

(3)碱性药物。理论上碱性药物可以通过中和作用而减少胃酸的致病作用,对GERD有一定治疗作用,但鉴于若干不良反应,加之有其他性价比更高的药物,故目前甚少使用本类药物。

(4)新型制酸剂。最近又有不少新的制酸剂问世,但尚未正式用于临床。

1)H3受体(H3R)激动药:在胃肠道肠肌间丛、胃黏膜内分泌细胞和壁细胞胆碱能神经中存在H3受体,调节胃酸分泌。在实验狗中,H3R激动剂可呈剂量依赖性抑制五肽胃泌素刺激的酸分泌,这种药物的膜穿透性甚差。

2)钾竞争性酸阻断剂(PCAB):为可逆性的H+-K+-ATP酶抑制剂,其与质子泵细胞外部离子结合,竞争性抑制K+进入壁细胞与H+交换,抑制质子泵活化。这类药的主要优点在于起效快,但可能有肝毒性存在。

3)胃泌素受体拮抗药:若干高亲和力的CCK2受体拮抗药能有效阻断胃泌素的作用,抑制胃酸分泌。此外,还有学者在进行抗胃泌素疫苗的研究。

(二)胆汁吸附剂

对于碱性反流,应该使用吸附胆汁的药物,以减少其对黏膜的损害作用。铝碳酸镁是目前用得比较多的药物,在胃内有轻度的制酸作用,更是能较理想地与胆汁结合,而在碱性环境下又释出胆汁,不影响胆汁的生理作用。硫糖铝在胃内分解后形成的成分也具有一定的中和胃酸和吸附胆汁作用,只是逊于铝碳酸镁,且由于药物制剂的崩解度欠佳而需要溶于水或充分咀嚼后服下。考来烯胺吸附胆汁的能力更强,但其在碱性的肠腔内并不释出胆汁,临床应用不多。

(三)藻酸盐

藻酸盐与酸性胃内容物接触即可形成一层泡沫状物,悬浮于胃液上,在坐位或立位时起阻隔作用,减少食管黏膜与胃内容物的接触。需快速吞服药物,否则其在口腔内即可形成泡沫,且影响疗效。

(四)促动力药

多潘立酮是一种多巴胺受体阻滞剂,可增加LES张力、协调胃幽门十二指肠的运动而促进胃排空,对GERD有治疗作用,但需维持治疗;少数女性患者使用后可产生高泌乳素血症,发生乳腺增生、泌乳和闭经等不良反应,但停药后数周内即可恢复。西沙必利是选择性5HT4受体激动剂,促进肠神经元释放乙酰胆碱,也能增加LES张力,刺激食管蠕动和胃排空,但因有QT间期延长和室性心律异常而致死的报道,现几乎在全球范围内遭弃用。莫沙必利也是选择性5HT4受体激动剂,但只是部分选择性,对全消化道有促动力作用,新型5HT4受体兴奋剂替加色罗兼有改善胃肠道运动和协调内脏敏感性的作用,现已开始用于GERD的治疗,同样处于疗效和安全性资料的积累中。

(五)减少tLESR的药物

1.抗胆碱能制剂

间断应用抗胆碱能制剂阿托品可减少近60%健康志愿者的tLESR。不通过血-脑脊液屏障的抗胆碱制剂不能减少tLESR。但其不良反应限制了临床应用。(https://www.daowen.com)

2.吗啡

人类的LES存在阿片神经递质,吗啡可抑制吞咽和气囊扩张引起的LES松弛。静注吗啡可减少tLESR,减少反流事件的发生。吗啡作用部位是中枢神经,通过μ受体而调节LES压力。作用于外周的吗啡类药物无此作用。

3.CCK拮抗剂

CCK可引发tLESR,源自胃扩张。CCK1受体拮抗剂地伐西匹可阻断之,由此证明CCK是通过近处胃组织或近端传入神经发挥调控tLESR作用的。CCK1受体拮抗剂氯谷胺可减少餐后胃扩张引起tLESR的频率。

4.一氧化氮合酶抑制剂

一氧化氮是一种重要的节后神经抑制性递质,一氧化氮能神经存在于迷走神经背核。已证实一氧化氮合酶抑制剂LMNME可抑制tLESR的频率,而L精氨酸可抑制这种作用。抑制一氧化氮合酶会引发胃肠运动的复杂变化和心血管、泌尿系统、呼吸系统的重要改变。

5.GABAB兴奋剂

GABAB是重要的抑制性中枢神经递质,其受体存在于许多中枢和外周神经中。巴氯芬抑制神经肌肉接头处神经递质的释放,也是tLESR的强烈抑制剂。研究显示巴氯芬(40 mg,每日2次)可减少健康人和GERD患者的酸反流和非酸反流。

(六)黏膜保护剂

用于胃部疾病的黏膜保护剂均可用于GERD,如铝制剂、铋剂等。除发挥局部直接的保护黏膜作用外,间接有利于黏膜保护和修复。可以通过稳定上皮细胞DNA转录水平、中和氧化黏膜表面有害物质和(或)增强黏膜修复能力等,起到防治GERD患者食管下段黏膜破损、化生、异型增生和癌变的作用。

三、内镜下治疗

(1)氩离子凝固术(APC)。近期有学者称内镜下局部应用APC技术处理Barrett食管有一定疗效。

(2)内镜下食管扩张术。对于RE后期发生的食管纤维性狭窄,多采用内镜下局部的扩张术,以改善吞咽困难。操作较易,也颇为安全,但常在若干时日后需重复进行。迄今所使用的有气囊、金属、塑料及水囊扩张设备等。

四、手术治疗

据国外资料,10%~15%GERD患者需要接受手术治疗。

手术指征包括:①出现严重的症状,镜下可见溃疡等,或有严重食管动力紊乱而积极药物治疗无效者。②药物控制下还经常发生反流性吸入性肺炎等严重并发症者。②不愿接受终身药物治疗或对大量制酸剂长期应用有顾虑而选择手术者。④需要长期大剂量药物维持治疗才能控制症状者,是手术治疗的相对指征。⑤对局部黏膜有重度异型增生或可疑癌变,或是食管严重狭窄而扩张无效者。

Barrett食管的治疗迄今无特异措施,只是从防治食管腺癌角度而言,需要严密观察,定期内镜随访,及早发现癌前病变而予以相应措施。

五、预后

药物治疗可以使大多数患者的症状缓解,预后良好,但据多数学者的观察,完全停药后若干时日易复发,故提出宜长期维持治疗,只是所用的药品及其用量有个体差异。有报道手术治疗失败的患者,或纵然有效,但还有一定的复发率,一般为10%。