病因与发病机制

确切的病因及发病机制尚不明，但多数研究认为遗传与环境因素、内部与外部环境的相互作用，导致异常的免疫与炎症反应而引起本病。本病发病有明显的家族聚集性，患者子一代及单卵双生者中罹病率明显增高，提示了本病的遗传学背景。在炎性细胞因子白细胞介素（IL）-10缺乏，基因敲除小鼠模型中，1型辅助性T细胞（Th1）失控，IL-2、IL-8及肿瘤坏死因子（TNF）-α增高，均提示了肠腔抗原诱生的肠道炎症免疫反应的上调与本病发病有关。此外，本病的发作及加重均与应激有关，提示心理因素在本病中具有重要作用。外部环境主要与感染或饮食因素有关，如在某些患者的病变组织中可分离到极少的副结核分枝杆菌及森林鸟型分枝杆菌，在高达60%～70%的患者中可检出分枝杆菌DNA，或发现肉芽肿性血管炎与持续的麻疹病毒感染有关，但均未能最后肯定为本病的特异性致病微生物。牛奶蛋白及酵母菌作为食物抗原，可因肠壁通透性增加，导致血液中抗体增高而致病。此外，吸烟与疾病进展及不良预后密切相关、口服避孕药、精制糖、快餐及牙膏中磨砂剂，均被怀疑过与CD的发生或发展有关。近年研究表明，本病易感基因IBD1位点单核苷酸突变与CD发病密切相关。末端回肠潘氏细胞及巨噬细胞中表达的CARD15基因突变后，对肠道细菌抗菌应答反应受到抑制，防御素表达降低，核因子κB（NFκB）正常激活受阻，肠上皮细胞内闸门样受体功能失控，导致肠内细菌对NFκB的慢性激活，从而引起经典的CD回肠炎表型的表达而发病。但是，至目前为止，我国及日本为数有限的研究均未能发现这一相关性。(https://www.daowen.com)