三、辅助检查
由于十二指肠反流既是一种生理现象,也有可能是病理性的,因此,判断胃黏膜损伤是否与胆汁反流相关是比较困难的,须结合现代多种辅助检查方法首先确定是否存在胆汁反流,但迄今为止,并无确切判定的金指标,下面介绍几种方法。
(一)胃镜和组织学检查
胃镜下可直接观察到胆汁反流,黏液湖呈黄绿色或胃黏膜被染成黄色等胆汁浸渍现象,并可见黏膜充血水肿,糜烂或黏膜萎缩等。根据胆汁反流情况分Ⅲ级:Ⅰ级:黏液湖清亮呈淡黄色;Ⅱ级:黏液湖黄色,黏膜可见胆汁浸渍;Ⅲ级:黏液湖呈深绿色。内镜下胆汁反流阳性与核素法比较,Ⅰ级符合率仅为20%,Ⅱ级60%,Ⅲ级80%,提示Ⅱ、Ⅲ级有诊断意义。但由于胃镜检查本身为侵入性,对胃肠有刺激性,当发生恶心、呕吐时,易造成假阳性。此外,由于十二指肠反流并非持续性,可能是脉冲式、随机性的,因此,胃镜下观察反流亦可能有假阴性。在胃镜检查的同时进行黏膜组织活检检查对反流性胃炎具有一定的意义。Dixon等1986年曾报道反流性胃炎的病理特点为胃小凹增生、间质细胞水肿、毛细血管扩张、无明显炎细胞浸润。黏膜病理组织学改变是非特异性的,明显胆汁反流可导致胃黏膜肥大细胞密集和脱颗粒现象,由于组胺的血管活性作用,使血管扩张,固有层水肿、常伴有纤维肌性增生。Dixon的病理积分分级方法在临床上的实用性和敏感性尚有争议,比较简单方法是测量胃小凹的高度,当胃窦部胃小凹高度大于0.25 mm,胃体部胃小凹高度在0.19 mm时,可诊断为胃小凹增生,测量胃小凹与腺体厚度的比率,胃窦黏膜比率接近1∶1,胃体为1∶3。
(二)24小时胃内pH值监测
24小时胃内pH值监测是目前常用的方法之一,多采用MKⅢ型动态pH值监测仪,由pH值电极、与之相连的盒式记录仪组成。受检者保持正常日常活动,使检查更符合生理情况。对进餐标准化,避免酸性食物、酒精饮料等对检测的干扰。要求受检者记录进餐、睡眠、症状起始时间日记,检测完毕后将记录仪内的检测资料输入计算机,应用esopHogram软件进行分析。
影响胃内pH值的因素有很多,对24小时胃内pH节律变化的研究显示,空腹胃液pH值≤2,餐后上升>4的时间持续2~3小时,夜间可出现与进餐无关的无酸波(pH值>4),这可能为碱性反流所致,而与胆汁反流无明显关系。此外,记录探头的位置、食物的缓冲效应、唾液、小幅度运动(深呼吸)、胃排空及碳酸氢盐的分泌等都会影响胃内酸度。因此,pH值监测主要是诊断碱性反流,不能反映胆汁反流。
(三)24小时胃内胆汁反流光学纤维监测技术
胃内pH值监测仅能反映在某一时段的胃液碱化,不能确定这种碱化是否是由于十二指肠反流或胆汁所致,晚近问世的胆汁光纤维监测技术(Bilitec 2000),可提示胃内(或食管)是否有胆汁反流及胆汁含量。如能同步应用胃内pH监测则更有意义,可见同步型或非同步型反流。
Bilitec2000是以分光探头检测胆红素的光纤仪器,探头输出453 nm和565 nm两种波长的光,分别作为检测光源和参照光源。胆红素是胆汁含量最多的色素,对波长453 nm的光有特征性吸收高峰,而胆汁对波长565 nm的光吸收率为0。以分光光度测定法检测胃内液体对光的吸收率,从而反映胆汁反流情况。以吸收值>0.14为诊断DGR标准。体外及体内研究表明,Bilitec2000测得的吸光值与胆红素浓度及胆汁浓度间均有良好的相关性,其存在的问题是:①胆汁含有胆汁酸、胆色素、卵磷脂等成分,其中胆红素浓度并不恒定,随着胆汁被胰酶、肠液及胃液稀释,反流物中胆红素浓度变化很大,同时,胃液并非均一物质,而Bilitec2000能测得的胆红素范围为2.5~100 μmol/L,故只能对总胆汁反流做一近似的定量估计;②酸性环境(pH值<3.5),胆红素由单体变为异构二聚体,其吸收光谱波长亦由453 nm变为400 nm,使测出胆红素值偏低约30%。有学者建议使用两个检测头,一个输出453 nm波长的光,检测pH值<3.5时的胆红素含量,另一个输出400 nm波长的光,检测pH值>3.5时的胆红素含量;③胆汁中99%的胆红素以结合形式存在,除在酸性条件下胆红素不稳定外,胆红素还会与胆盐、磷脂等其他胆汁成分反应;④有些食物如番茄、胡萝卜及咖啡等与胆红素有相似的吸收光谱,会导致假阳性结果,故检测时应采用标准餐;⑤光纤探头易被固体食物覆盖出现异常吸收峰值,故食物颗粒须细小;⑥Bili-tec2000仅能测得胆红素,不能检测其他十二指肠反流物,某些疾病如Gilbert及Dubin-Johnson综合征可出现十二指肠内容物中胆红素浓度与其他成分不平行,导致无法正确反映DGR。
如果同时进行十二指肠测压,可以从动力学方面分析胆汁反流与动力的关系。
(四)放射性核素扫描法
近年来,放射性核素扫描法被认为是检测DGR的金标准,主要应用99 mTc-IDA系列物。IDA起着载体作用,承载放射性核素99 mTc,被肝脏多角细胞特异性摄取,随胆汁排到肠腔。99 mTc是单光子发射核素,衰变时放出γ射线,通过体外测量γ射线,可观察胆汁反流入胃的情况。
具体的放射性核素扫描检测方法,目前的报道不尽相同。采用静脉注射2~5 mCi 99 mTc-IDA(lCi= 37 GBq)系列物,持续监测60~120分钟,无反流者可予口服牛奶或静脉注射人工合成胆囊收缩素,最后饮用1 mCi 99 mTc-DTTA水溶液进行胃区定位,以基础状态或试餐后胃内出现核素作为反流阳性。当胃内放射性与静脉注射总量比大于1%时可诊断DGR。也有人用肠胃反流指数来评价反流。此外,还有学者应用碲化镉探头直接检测胃内γ射线。
核素扫描法在近似生理条件下对反流定性、定量,据报道敏感性为91.6%,准确性为95%,重复性为75%,优于内镜和胃液分析法。不足在于:①DGR是随机事件,有赖于胆囊收缩,99 mTc-EHIDA扫描显示胆囊收缩平均间隔时间为70分钟。此法检测时间短,会出现假阴性结果,延长检测时间可望减少假阴性;②胃的解剖变异、十二指肠袢的覆盖及患者的体位变动等都有可能会影响检测结果;③由于不能区分生理性和病理性DGR,故在诊断DGR时,正常人有18%的假阳性率。
(五)彩色多普勒超声检测法(https://www.daowen.com)
超声波在体内不同密度的组织界面产生不同程度的反射,声波从移动中的物体反射时,会随着移动速度而改变频率,频率的改变可转化为可听到的讯号,此为多普勒效应。彩色多普勒超声是将以颜色表现的多普勒资料重叠在标准的超声波影像上,可观察胃肠内流体物质的运动,可用于检测DGR。
受检者喝下500 mL清炖肉汤,将探头沿幽门平面放置,观察胃窦幽门瓣至十二指肠近端间的液体流动。检测指标为反流指数,即自幽门起反流红色信号的间距乘以5分钟内DGR发生的次数。
超声检查是生理状态下进行,可定量,非侵入性,无辐射,操作简便可重复,易被受试者接受。不足在于:①过度肥胖及胃肠胀气者不易检查;②有时胃十二指肠蠕动会影响切面显示;③不是绝对定量,目前最先进的超声仪约能定量显示大于3 cm/s液体流动的彩色信号。
(六)放射学检查法
近年来,国内外应用放射学检查法的报道不多,国内的最新报道采用口服双重造影用的稀钡法,诊断符合率为93.3%,而胃镜为59.4%。该法在近似生理条件下操作简便,价格低廉,对设备要求不高,易于在基层医院开展,某种程度上诊断价值优于胃镜。不足在于:①判断带有主观色彩;②不能对反流进行定量分析;③非连续性检测可能导致假阴性结果。
(七)测压检查法
胃肠平滑肌收缩和舒张会导致局部压力增高或减低,压力变化的幅度可随收缩和舒张程度的不同而改变,传感器能将这种机械信号转变为电信号,获取局部压力变化的数据。胃内压力的测定方法有气囊测压法、灌注式导管法、压力传感法及无线电遥测法。西安交通大学医学院第二附属医院应用气囊测压法的研究显示,DGR组幽门、胃窦、胃底的蠕动压和松弛压均低于对照组(P<0.001),十二指肠球部的蠕动压和松弛压均高于对照组(P<0.05)。测压检查法可靠准确,但因属侵入性操作、设备费用昂贵而限制其临床应用。
(八)胃内碱灌注激惹试验
胃内碱灌注激惹试验为早期检测DGR的方法之一,胃内灌注碱性液为0.1 mol/L NaOH。若出现上腹痛、恶心为胃内碱灌注激惹试验阳性,提示DGR。Rutledge研究表明,应用胃内碱灌注激惹试验方法诊断DGR的准确率为90%。胃内碱灌注激惹试验方法简单易行,有较好的敏感性、特异性和准确性,但由于是在非生理状态下进行,故只能作为定性诊断。
(九)胃液Na+浓度测定法
十二指肠内Na+的浓度较胃内高,稳定于146 mmol/L左右。因胆汁是间断地排入肠道,故肠液中Na+浓度较胆汁浓度还稳定,而且,反流入胃内的Na+不会被胃酸破坏而失活,故胃液Na+浓度测定可作为DGR的一个诊断指标。但因属侵入性、非连续性监测,不能反映反流物中主要有害成分的反流情况,故不是检测DGR的首选测定方法。Smyth曾用Na+选择性电极检测胃液Na+浓度,但因Na+电极对H+也敏感,故于实验前需应用抑酸药。由于胃液Na+浓度测定法并非是在生理状态下检测,Na+电极对低浓度反流并不敏感,故此法未被广泛应用。
(十)空腹胃液胆酸测定
胆酸是十二指肠液反流入胃内的成分之一,不被胃酸破坏,因此,可依据其浓度了解DGR的程度。空腹胃液胆酸测定方法需插管至胃内取样,容易引起刺激性反应。并且,DGR为非连续性发生,非连续性吸取胃液难以真实反映DGR及其程度,若持续收集胃液,可能引起胃肠压力梯度的改变,诱发或加重DGR。
检测DGR反流的最好方法应是在生理状态下,连续定量监测反流物中的有害成分。目前的检测方法还存在很多问题有待解决,检测方法及其仪器尚需改进完善。很多方法尚无明确的诊断指标和正常值,单独应用有局限性。因此,对反流性胃炎的诊断至今尚没有一个统一的标准,往往需要结合临床症状,联合几种检测方法做出判断,目前临床上多采用两种方法联合检测。