三、胃轻瘫的治疗
(一)病因学的治疗
针对原发病进行治疗后胃潴留的症状常可得到改善,如与消化性溃疡、高血糖和甲状腺功能减低相关的排空延迟,当针对原发病治疗后胃排空异常会得到改善。除了因消化性溃疡或癌肿所致的胃肠道梗阻外,大多数胃轻瘫患者尚需促动力药物的治疗,很少需要外科手术。
(二)胃轻瘫患者的饮食
应该建议患者少食多餐。低脂饮食也被认为可以减轻症状。
(三)药物治疗
促动力药物是指能增强胃肠道收缩力,加速胃肠运转,减少通过时间的药物。促动力剂可以增强胃肠平滑肌收缩力,协调胃肠运动规律性,促进胃肠排空和转运。临床常用胃肠促动力剂有甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利、红霉素和莫沙必利等。用于治疗由于胃肠运动减弱或协调障碍的原发性或继发性功能性胃肠病。促动力剂调节胃排空的作用机制是通过增加胃窦泵作用,调节胃、十二指肠的协调完成的。
1.甲氧氯普胺
甲氧氯普胺是普鲁卡因胺的衍生物,具有促胃动力和止吐作用。促动力作用是通过拮抗胃多巴胺受体,增加肌间神经丛乙酰胆碱的释放来完成的。止吐作用是通过作用第4脑室基底部化学感受触发带,并通过血-脑屏障作用于脑内的呕吐中枢来完成的。
静脉应用甲氧氯普胺的作用:①有效地治疗糖尿病性及迷走神经切断术后的胃轻瘫;②减少术后肠梗阻的持续时间;③有利于胃、小肠的置管;④缩短小肠X线检查的透视时间。
口服甲氧氯普胺治疗糖尿病性胃轻瘫、手术后胃轻瘫、厌食、反流性食管炎、特发性和肌强直性营养不良性胃轻瘫等方面均有一定的疗效。长期应用甲氧氯普胺的疗效尚存在分歧,虽然症状可以得到控制,但尚未证实可持续改善胃排空异常。症状的控制可能是因甲氧氯普胺的止吐作用所致,而并非是其促动力作用。
甲氧氯普胺的副作用通常是与剂量相关的,据报道至少见于20%的患者。最常见的副作用是神经性的(与通过血脑屏障有关)及内分泌方面的。据报道锥体外系副作用见于10%以上的患者,由于副作用亦限制了甲氧氯普胺治疗胃轻瘫的临床应用。
甲氧氯普胺可经静脉、肌肉、皮下或口服使用。一般情况下剂量为10 mg,4次/日,可根据用药适应证选择剂量。
2.多潘立酮
多潘立酮是一种苯甲酰胺衍生物,是多巴胺受体拮抗剂,不通过血-脑屏障,其作用仅限于外周的多巴胺受体。多潘立酮对与糖尿病、消化不良、神经性厌食相关的胃轻瘫及特发性胃轻瘫的急性期治疗是有效的。
由于多潘立酮很少通过血脑屏障,副作用较甲氧氯普胺少。有3%~7%的患者可出现副作用,包括口干、泌乳等。
3.西沙必利(https://www.daowen.com)
属5-HT4受体激动剂,可促进胃肠肌间神经丛胆碱能神经递质的释放,提高下食管括约肌的张力及食管下段的收缩幅度,减少酸暴露时间,增加胃排空。西沙必利还可缓解胃肠道消化不良症状,促进肠蠕动,加速结肠排空,恢复胃肠运动的正常功能,增强全消化道的动力。
西沙必利与安慰剂对照研究显示总的副作用发生率分别为13.2%及10.6%。副作用有头昏、头痛、肠鸣音增强、稀便及对心脏的副作用等,对心脏的副作用为剂量依赖性的,表现为心电图QT间期延长、发作性昏厥和室性心律失常,因此,临床应用西沙必利应慎重。
4.红霉素
大环内酯抗生素,具有胃肠多肽胃动素相似的作用,通过与胃动素受体结合启动MMC的第Ⅲ期。红霉素可加速胃排空是由于增加胃窦部收缩幅度,协调胃窦-十二指肠运动,红霉素常用剂量为0.25 g,一日3次,也可300 mg静脉滴注。常见的副作用有食欲减退、腹痛、恶心、呕吐及腹泻等,过敏反应约0.5%,肝毒性少见,长期应用可致菌群失调。
5.雷察必利(Renzapride)
化学结构与甲氧氯普胺相似,但无抗多巴胺作用,通过作用于5-HT4受体而刺激消化道的活动度。最近有一项对胃轻瘫患者治疗的研究显示,雷察必利可明显缩短糖尿病患者胃排空的平均时间,增加剂量可加速液体胃排空,可改善固体胃排空。
6.莫沙必利
是具有选择性和强有力的5-HT4受体激动剂,通过刺激5-HT4受体增强胃肠运动。作用强于甲氧氯普胺。常用剂量5 mg,一日3次,口服。
还有一些目前尚处在亚临床或临床评估阶段的胃促动力药,包括:①昂丹司琼:系5-HT3受体拮抗剂,具有较好的止吐作用,可加快胃排空;②格尼西隆:外周CCK受体拮抗剂,可增加高脂肪及高蛋白饮食的胃排空;③纳洛酮:鸦片拮抗剂,具有促进胃排空的作用;④氯波必利:一种选择性多巴胺Ⅱ受体拮抗剂;⑤扎考必利:一种联合多巴胺和5-羟色胺的拮抗剂。
(四)胃电起搏
对于原发性胃起搏功能障碍导致的胃轻瘫,从理论上讲,进行胃电起搏治疗是可行的。目前动物实验在体内将电极缝合于胃起搏区的浆膜下,进行起搏实验是成功的,也有人体成功的报道。体表胃电起搏治疗具有非侵入性特点,但确切的疗效及临床验证尚需深入研究。
(五)手术治疗
迄今尚无对严重胃轻瘫进行手术治疗方法的对照性评估。手术治疗应当限于在特定的严格医疗条件下进行,并应在术前测定胃动力,评估小肠运动、分泌及吸收功能。最常见的手术方式是胃大部分切除伴胃肠吻合,但术后常伴发胃动力紊乱,60%的患者术后评估是不理想的。
(六)与胃手术相关的快速胃排空治疗
倾倒综合征发生于5%~30%的胃手术后患者,其机制与高渗性胃内容物快速进入空肠有关,餐后平躺或进全流食可缓解症状。有证据表明,摄入可溶性纤维也是有益的。长效生长激素抑制因子类似物,如奥曲肽可能通过缓解胃排空和小肠传递而改善症状。对症状严重、药物治疗无效者,可考虑R-Y吻合术治疗。