五、治疗方式
目前对于弥漫性胸膜间皮瘤的治疗方法包括：手术、放疗、化疗、免疫治疗及综合治疗。手术、放疗或化疗单一治疗方案的疗效均欠佳。尤其是放、化疗，现多作为手术治疗的辅助或应用于Ⅲ、Ⅳ期不能完整手术切除或因全身情况无法耐受手术治疗者，以改善局部症状、提高生活质量。
（一）手术
MPM最常用的手术治疗包括胸膜切除（剥脱）术和胸膜全肺切除术。
胸膜切除（剥脱）术要求术中尽可能切除（剥脱）全部脏、壁胸膜而保留肺组织。由于手术创伤和手术难度相对较小，患者的适应证和耐受性较好，在临床获得了广泛应用，围术期病死率为1.5%～5.4%。但其存在一定局限性，包括：①在肿瘤细胞减灭程度上有局限性，尤其当肿瘤侵犯叶间裂等部位时；②已经观察到的局部复发率的提高；③由于肺脏的存在，在后续放疗时为避免放射性肺炎的出现而限制了放疗剂量的增加等。此手术能部分控制胸腔积液，改善患者的生活质量。此外，MPM所引起的胸痛，有时在切除胸膜后能缓解，对怀疑为MPM的病例，拟作诊断性开胸活检时，应考虑同时做胸膜切除（剥脱）术。有大量胸腔积液，而化学性胸膜固定术失败的病例，也可考虑做胸膜切除（剥脱）术。
胸膜全肺切除术要求术中切除整个一侧胸膜腔及其内的全部器官包括胸膜、肺、同侧膈肌和心包。胸膜全肺切除术可以整体切除全部肉眼可见肿瘤，术中彻底减灭肿瘤细胞，可以显著减低局部复发率，但手术创伤大，围术期病死率达31%左右，且与胸膜切除（剥脱）术相比并不能改善患者长期生存率。而且可以接受胸膜全肺切除术的MPM患者仅占全部患者的10%，或者是占所有能够手术切除病例的20%～25%。胸膜全肺切除术的治疗作用与胸膜切除（剥脱）术相比仍有争论。心肺疾病其他问题的出现常使患者无法做全肺切除术，但是这些患者可以耐受胸膜切除（剥脱）术。另外，手术达到镜下切缘阴性对于恶性间皮瘤来讲，简直不可能。
胸腔镜可作为诊断MPM的重要方法，同时能有效引流胸腔积液，烧灼局部病灶，向腔内注入药物。除化疗药物外常用硬化剂行胸膜固定，如：四环素，消毒滑石粉，博来霉素。硬化剂能使胸膜硬化，胸膜腔闭塞，控制胸腔积液。一旦术前需充分引流积液使肺复张，3～8g滑石粉有效率可高达90%，但对于胸腔广泛性侵犯、肺塌陷的患者效果差。
由于弥漫性胸膜间皮瘤临床发病率低，相对少见。手术方式的选择非常重要。究竟哪种手术效果好，目前尚不清楚。外科根治性手术治疗恶性胸膜间皮瘤，到目前为止尚存在争议。针对这种情况，来自英国伦敦大学临床研究组的Tom Treasure博士等进行了一项研究，作者发现胸膜外肺切除（EPP）治疗MPM使患者生存获益的证据不足，无论是作为单独还是作为多模式治疗一部分的肿瘤根治性手术与非手术的患者相比生存时间上没有明显差异。对于恶性胸膜间皮瘤，其最终疗效可能不是取决于手术，而是取决于肿瘤类型和辅助治疗的效果。(https://www.daowen.com)
（二）化疗
过去多柔比星被认为是MPM化疗的标准单药治疗方案，但这种蒽环类药剂作为单药治疗的有效率＜20%。Berghmans等对1965—2001年共2320例患者的83篇临床研究报道的荟萃分析表明，顺铂是最有效的单药。2003年Vogelzand报道培美曲塞联合顺铂和单用顺铂治疗对初治MPM的Ⅲ期临床试验结果显示，联合化疗组较单药化疗组有较长的中位生存时间，总有效率高达41.6%。2004年2月培美曲塞联合顺铂的化疗方案获得美国FDA批准，用于不宜手术切除的MPM一线治疗。培美曲塞（商品名：力比泰）是一种新型的多靶点抗叶酸剂，主要通过抑制叶酸代谢途径中多个关键酶的活性，从而影响嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生物合成，进而影响肿瘤细胞DNA的合成，抑制细胞增殖。联合化疗的不良反应主要还有中性粒细胞减少、重度腹泻、重度口干等。在应用培美曲塞的同时，注意补充叶酸和维生素B，可使不良反应大大降低。雷替曲塞（商品名拓优得）是目前与顺铂联合化疗治疗MPM的最新药物之一。研究表明，雷替曲塞是胸苷酸合酶的特异性选择性抑制剂，其进入肿瘤细胞后迅速代谢为多谷氨酸类化合物，长时间发挥抑制胸苷酸合酶的活性作用。欧洲肺癌研究和治疗组织/加拿大国立癌症研究所（EDRTC/NCIC）也进行了另一项临床Ⅲ期试验，雷替曲塞联合顺铂组和单用顺铂组中位生存时间分别为11.2和8.8个月，1年生存率分别为45%和40%。另有研究显示，吉西他滨（商品名健泽）是一种细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞。本品联合顺铂对MPM治疗也有较好的反应率，利用上述方案进行联合治疗显示能延长患者生存时间，其有效率最高可达50%。
培美曲塞联合吉西他滨治疗MPM有一定效果，但是中位生存时间与单用培美曲塞类似，并且次于联合铂类制剂，因此，目前在临床上并不推荐这两类药物联用。单药培美曲塞治疗MPM患者有效，并且血液毒性温和，可以作为无法耐受铂类制剂的MPM患者的选择。培美曲塞联合顺铂已经成为治疗MPM的一线治疗方案，然而Sorensen等探讨了培美曲塞作为MPM二线治疗方案的可能性，他们观察39例有MPM疾病进展的患者，之前使用过铂类制剂治疗而未用培美曲塞。治疗给予单药培美曲塞或者培美曲塞加卡铂。其中28例患者接受培美曲塞，11例患者接受培美曲塞加卡铂，治疗后部分应答率分别为21%和18%，中位疾病进展时间分别为21周和32周，中位生存时间分别为42周和39周。另一项研究表明，单药培美曲塞可以作为MPM患者的支持治疗方案。由此可见，培美曲塞不仅可以作为治疗MPM的一线治疗药物，也可以作为二线治疗药物。培美曲塞和靶向治疗药物联合治疗MPM是一个新的研究领域，该类联合方案的临床研究已经在进行中，并且部分研究已经显示出初步的治疗效果。培美曲塞疗效相关的生物标志物研究，同样是一个全新的领域，尽管目前还没有获得很理想的疗效预测指标，但是随着进一步的研究，将有助于培美曲塞的临床使用更加合理化和个体化。
虽然化疗药物在治疗MPM方面取得了一定的进展，但是该种疾病对化疗药物的敏感率并不高，总体的疗效至今还是令人失望，并没有很大幅度的提高患者的生存率。
（三）放疗
传统放疗对MPM的疗效欠佳。外部放疗对MPM疗效甚微，但扩大性体外放疗被认为有效，能缓解某些病例的胸痛及控制胸腔积液，但对疾病本身并无疗效。体外照射40Gy以上有姑息性疗效，50 55Gy照射缓解率为67%，少数患者生存5年以上，但几乎所有患者仍死于复发或转移。另外，对手术部位进行直接局部放疗能够预防肿瘤播散，同时肿瘤自然播散（通常是播散到肺和叶间裂）又限制了放疗的应用。最成功的分次照射法是强化放疗，通常是在根治手术后进行。这种方法控制了局部复发，但很多患者仍死于肿瘤转移。
以胸膜全肺切除术为核心的三联疗法是目前已证实可以改善MPM患者的局部症状和远期预后的唯一治疗方案，首次在真正意义上改善了MPM患者的局部症状和远期预后，将原先不足10个月的中位生存期延长到了21个月甚至更长。单纯的外科治疗很快就会复发。因此，大多数都采取联合治疗。故而需要更多更新的局部和全身治疗方案。其中研究较多并已进入Ⅰ、Ⅱ期临床试验的是光动能治疗，光动能疗法的最佳应用领域是接受外科手术治疗后的病变组织表面和体腔内，它的理论优势在于可将其应用于胸膜切除（剥脱）术后肺、胸壁表面残余肿瘤的治疗，并以此弥补此术式在肿瘤细胞减灭方面的不足。而其他诸如腔内化疗、免疫疗法以及生物、基因疗法都尚处于研究阶段，其前景及临床可行性有待进一步的验证。