三、诊断标准
(一)传统的诊断方法及标准
恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma,MPM)早期的唯一表现往往是大量胸腔积液,所以在以往的恶性胸膜间皮瘤患者中有很多会被误诊。恶性胸膜间皮瘤的诊断应遵循临床-影像-病理学评估体系。病史对恶性胸膜间皮瘤的诊断提示作用有限。如果有石棉接触史可以提示该种疾病的可能。另外还有一些少见因素如:放射线的接触史。吸烟不是恶性胸膜间皮瘤的危险因素。胸部影像学对恶性胸膜间皮瘤的诊断虽具有一定价值,但是由于恶性胸膜间皮瘤的放射学表现无特异性,故临床诊断准确率低,仍需依靠病理学检查。
最初的诊断手段一般是靠胸穿,但是只有30%~50%的患者胸腔积液中会查到恶性细胞。随着影像学的发展,从最初的X线片到CT、MRI以及后来的PET/CT均成为恶性胸膜间皮瘤的重要诊断手段。放射检查在MPM的诊断评估中有重要的作用,CT是应用最广泛的,也是首选的,MRI以及PET/CT可帮助进一步检查,更加准确,并且对疾病的评估有很大的作用,可以协助明确肿瘤分期。但是三者各有优缺点,对MPM的早期诊断仍然缺乏敏感性。
胸腔穿刺活检1/3的患者可以诊断出恶性胸膜间皮瘤,痰细胞学检查却几乎不能够发现肿瘤细胞。
(二)近年来诊断方法的发展(https://www.daowen.com)
胸腔镜是目前最合适以及最准确的诊断方法,至少80%的患者可以明确诊断。亦有人利用支气管镜或膀胱镜来代替胸腔镜进行取材活检。对于局部浸润生长胸腔完全闭锁者,可以做开放性胸膜活检。及时开展有创性检查寻求病理诊断应积极推广。
另外,鉴于恶性胸膜间皮瘤的病理学特点,免疫组织化学方法的应用对其与胸膜转移性腺癌的鉴别具有很好的应用价值。许多新的蛋白分子,如血清可溶性间皮素相关蛋白(soluble mesothelin related proteins,SMRP)、骨桥蛋白被提出用于诊断。间皮细胞恶性转化中常伴有多基因的改变,因此检测MPM基因损伤,抑癌基因和癌基因的变异,是研究高危人群致癌过程的有效标志物,对患者有诊断和预后价值。22%~70%的患者有p16INK4a基因纯合性缺失致p14失活,影响p53和Rb细胞通路导致MPM发生,提示预后不良。22号染色体缺失导致NF2等位基因产物的稳定功能丧失后促使间皮细胞转化,70%以上的MPM有NF2,等位基因缺失。生长因子及受体内的酪氨酸酶活化作为MPM治疗靶点的研究成为近年研究热点,如血清血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)增高水平与MPM生存时间短相关,PDGF还可用于识别预后较好及治疗获益的患者。
(三)存在的问题及思考
当前的诊断方法虽然有了很大的进步,大大提高了恶性胸膜间皮瘤的诊断率。但是要想明确诊断还是需要一个相对较漫长的过程。光学显微镜实际上在诊断过程中用途有限,必须通过胸膜活检取的较大样本,依靠电镜和免疫组化实验才能最终确诊。还有一个问题是胸腔镜或其他活检方法有皮下种植的高度可能,这一特点将进一步使治疗复杂化。因此,如何提高MPM的诊断率,并且找到一种可靠最好是无创的诊断方法将是我们努力的方向。