辅助治疗新方式——靶向治疗

治疗晚期非小细胞肺癌患者时应用吉非替尼及厄罗替尼表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制药（TKI）和贝伐珠单抗［血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体］，均能延长患者的生存时间。

2010年美国临床肿瘤年会上GossGD，发布了关于Ⅰb～Ⅲa期的非小细胞肺癌根治术后患者使用EGFR-TKI的研究结果。分析使用EGFR-TKI与未使用EGFR-TKI的患者的总生存时间及无疾病生存时间，分析结果显不两组数据差异无统计学意义；同时也分析患者的表皮生长因子受体拷贝数量及KRAS突变等标志物差异也无统计学意义，提出使用EGFR-TKI未改变患者的预后及转归。此项研究得出结论：早期完全切除病灶的非小细胞肺癌患者在使用吉非替尼进行靶向治疗后，不能延长患者的总生存时间及无疾病生存时间。目前，没有明确的临床数据说明辅助应用分子靶向药物可延长患者的总生存时间，所以对于身体状态评分较好的患者仍须首选应用标准化疗进行辅助治疗。(https://www.daowen.com)

2012年美国临床肿瘤年会上有专家分享了关于在EGFR突变型非小细胞肺癌患者辅助化疗后应用厄洛替尼进行维持治疗的情况，选择有EGFR突变井在术后接受常规化疗、放疗及放化疗后的Ⅰa～Ⅲa期非小细胞肺癌的患者，给予口服厄洛替尼150mg/d，连续进行2年。研究结果提示：采用厄洛替尼进行辅助治疗期间只有1例患者在应用厄洛替尼期间病情出现进展，另外在停药后有10例患者病情出现进展。但是由于厄洛替尼有一定的毒性作用以及患者的耐受性差异，致使部分患者在进行辅助治疗期间出现用药减量甚至是停药。研究还指出，厄洛替尼应用于肺癌微转移病灶的患者可以抑制其肿瘤细胞生长。本次研究的患者中有53%为Ⅰ期，无疾病生存时间低于Ⅲ期患者，提示对于治疗后的早期肺癌患者预后无明显改变；另外，该项研究也无法确定患者术后应用EGFR-TKI进行辅助治疗可以改变预后。大量临床试验证实EGFR-TKI吉非替尼和厄洛替尼用于治疗含铂化疗方案失败后的晚期非小细胞肺癌患者的安全性及有效性较好，同时有研究指出对亚裔、腺癌、女性、不吸烟以及EGFR基因突变等患者使用EGFR-TKI进行辅助治疗疗效更佳。吉非替尼竞争性与EGFR结构域的ATP位点结合，起到抑制EGFR-TKI的作用，同时对下游的Ras通路等起抑制作用，阻碍新的肿瘤细胞生成。临床试验指出吉非替尼可以降低血管生成因子的表达，抑制肿瘤新生血管的表达，起到抗肿瘤治疗的作用。化疗联合应用吉非替尼时，吉非替尼竞争性抑制EGFR的表达，对细胞周期产生调控作用，肿瘤细胞处于G1期，增强了化疗的敏感性，加速了肿瘤细胞凋亡，因此化疗配合应用吉非替尼可以产生协同效应。有Ⅱ期临床试验显示，非小细胞肺癌患者应用含铂化疗失效后，单独使用吉非替尼的客观有效率（12%～18%）及疾病控制率（约50%）均较高，患者不良反应发生率较低（不良反应的主要症状为皮疹及腹泻等），因此，对晚期非小细胞肺癌化疗失效的患者，可以应用吉非替尼进行靶向治疗。