基因突变状况不明时可将靶向药物作为肺癌患者：线治疗药物

IPASS的研究结果指出，EGFR是否突变在一线晚期肺癌治疗中起关键作用，但是在二线治疗中其作用不明显。多项临床科研结果均指出，ECFR突变阳性患者使用EGFR-TKI进行二线治疗的疗效明显优于单独进行标准化疗的疗效。2002年的美国临床肿瘤年会上TAILOR的研究（二线治疗EGFR野生型肺癌时分别应用厄洛替尼和多西他赛的Ⅲ期对比研究）指出，单药化疗组的无疾病生存时间及有效率均明显高于EGFR-TKI组。虽然TAILOR研究的数据量有限，但却指出：患者进行EGFR突变筛查后，再实施一线治疗，但由于单药化疗疗效优于辅助应用EGFR-TKI的疗效，所以二线治疗EGFR野生型的肺癌患者应设计合理的个体化治疗方案。

应用二线治疗过程中，在近期疗效与远期生存率相似的情况时，是否能改变患者的生存质量就显得尤为重要。与单纯进行标准化疗比较，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制性药物可以大幅度地改变患者的生存质量，提高患者的耐药性。从患者的经济承受能力来分析，在使用EGFR-TKI药物半年以上仍能显效时可以提出申请要求慈善赠药，通过此种模式可以极大地减轻患者的经济负担。EGFR突变仍然不能作为EGFR-TKI二线治疗的前提条件，除非有明确的研究结果能够予以证实。因此，在二线治疗肺癌时，可以折时不考虑基因突变状况，优先使用EGFR-TKI药物，不但可以保证治疗效果，而且可以提高患者的生存质量。《中国肺癌临床指南》（2011年版）与《原发性肺癌诊疗规范》（卫生部版）均推荐：对于EGFR突变未查和EGFR野生型的晚期肺癌患者可以应用EGFR-TKI作为二线及三线辅助治疗药物。

2012年欧洲肿瘤医学会上公布了一项PROFILEIOO7试验，通过对二线治疗肺癌时应用克哗替尼配合多西他赛培美曲塞的有效性进行评价。入组的ALK阳性患者的临床数据，在毒性反应可以耐受的范围内克唑替尼组同单纯化疗相比较可以明显改变患者的无疾病生存时间［7.7个月vs3.0个月，风险比（HR）0.49，95%置信区间（CI）：0.37～0.64；P＜0.0001］和治疗有效率（65%vs 20%；P＜0.0001，交叉治疗的比率更是高达87%，两组的总生存时间数据无明显差异。(https://www.daowen.com)

然而，该试验的总生存时间均较长（试验周期中的中位总生存时间预计为20.3个月vs22.8个月）。该结果也证实了ALK阳性的患者可以应用克唑替尼作为标准化治疗的用药。

此外，对于EGFR-TKI或克唑替尼二线辅助治疗失败的非鳞肺癌的患者可以选择含铂两药方案联合应用贝伐珠单抗进行二线治疗。