支气管哮喘

第四节 支气管哮喘

支气管哮喘(简称哮喘),是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的慢性气道炎症。在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状,多在夜间或凌晨发作、加剧,常伴有广泛而多变的呼气流速受限,而部分患者可自然缓解或经治疗缓解,另外气道对多种刺激因子的反应性增高。国外支气管哮喘患病率、死亡率逐渐上升,全世界支气管哮喘患者约1亿人,成为严重威胁人类健康的主要慢性疾病。我国哮喘发病率为1%,儿童达3%。

哮喘的狭义定义应为:机体由于外在或内在的过敏原或非过敏原等因素,通过神经体液导致气道可逆性痉挛。临床上表现为屡次反复的阵发性胸闷,伴哮鸣音,并以呼气为主的呼吸困难或兼有咳嗽。

从广义来看,哮喘的临床表现是由许多不同程度的病理生理变化而形成的综合征,如支气管平滑肌痉挛、气道黏膜水肿、黏液分泌增多、黏膜纤毛功能障碍、支气管黏膜肥厚、支气管黏液栓塞等,各种病理和生理变化程度不同可导致临床上不同程度的哮喘症候群,重者表现为急性严重的哮喘持续状态,轻者仅表现为胸闷,有些则以咳嗽为主。而一般所说的支气管哮喘常指狭义的定义。

一、病因病机

1.中医学认识

哮喘病为痰浊伏肺,复感外邪,或饮食、劳倦、情志等因素,引动伏痰,痰随气升,气因痰阻,痰气交阻所致。《症因脉治·哮病》)说:“哮病之因,痰饮留伏,结成窠臼,潜伏于内,偶有七情之犯,饮食之伤,或外有时令之风寒束其肌表,则哮喘之症作矣。”

(1)外邪侵袭

外邪侵袭为哮喘发病的首要诱因,以寒冷、感冒最多,其次为闻及异味或吸入烟尘花粉等。外邪袭肺,郁阻肺气,气不布津,聚液成痰,痰浊内蕴,导致哮喘。哮证属于肺系疾患。肺开窍于鼻,外合皮毛,与外界气候有密切关系,故气候突变,由热转寒,尤其是深秋寒冬季节,其发病率较高。

(2)饮食不当

饮食偏嗜以甜、咸、酸者居多,贪食生冷则寒饮内停,嗜食酸咸肥甘则积痰生热,食海腥发物则脾失健运、痰浊内生。痰阻于肺,郁遏肺气,发为哮喘。由于个体素质的不同,对各类食物有一定的特异性。

(3)情志失和

以盛怒、焦急、过喜等情志改变诱发为主。忧思恼怒,情志内伤,肝失疏泄,气机壅滞,气不化津,聚而成痰;或暴怒伤肝,肝气亢盛,上侮肺金,肝气上逆于肺,肺气不得宣降上逆而发为哮喘。

(4)先天不足

幼儿哮证往往由于先天体弱所致,故又称“幼稚天哮”。

(5)病后体弱

幼年患麻疹、顿咳,或反复感冒、咳嗽日久等导致肺虚,肺气不足,阳虚阴盛,气不化津,痰饮内生;或阴虚阳盛,热蒸液聚,痰热胶固。

2.现代医学认识

哮喘的病因还不十分清楚,大多认为是与多基因遗传有关的变态反应性疾病,环境因素对其发病也起重要作用。

(1)遗传因素

哮喘是一种具有复杂性状的、具有多基因遗传倾向的疾病。哮喘患者亲属患病率高于群体患病率,并且亲缘关系越近,患病率越高;患者病情越严重,其亲属患病率也越高。

(2)诱发因素

环境因素在哮喘发病中也起到重要的诱发作用。相关的诱发因素较多,包括吸入性抗原(如尘螨、花粉、真菌、动物毛屑等)和各种非特异性吸入物(如二氧化硫、油漆、氨气等)、感染(如病毒、细菌、支原体或衣原体等引起的呼吸系统感染)、食物性抗原(如鱼、虾蟹、蛋类、牛奶等)、药物(如普萘洛尔、阿司匹林等)。精神因素、气候变化、运动、妊娠等都可能是哮喘的诱发因素。

二、临床表现与诊断

1.临床表现

(1)症状

与哮喘相关的症状有咳嗽、喘息、呼吸困难、胸闷、咳痰等。典型表现是发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难。严重者被迫采取坐位或呈端坐呼吸,干咳或咳大量白色泡沫痰,甚至出现发绀等。哮喘症状可在数分钟内出现,经数小时至数天,用支气管扩张药或自行缓解。早期或轻症患者多数以发作性咳嗽和胸闷为主要表现,这些表现缺乏特征性。哮喘的发病特征是:①发作性,当遇到诱发因素时呈发作性加重;②时间节律性,常在夜间及凌晨发作或加重;③季节性,常在秋冬季节发作或加重;④可逆性,平喘药通常能够缓解症状,可有明显的缓解期。认识这些特征,有利于哮喘的诊断与鉴别。

(2)体检

缓解期可无异常体征。发作期胸廓膨隆,叩诊呈过清音,多数有广泛的呼气相为主的哮鸣音,呼气延长。严重哮喘发作时常有呼吸费力、大汗淋漓、发绀、胸腹反常运动、心率增快、奇脉等体征。

(3)辅助检查

①血液常规检查:发作时可有嗜酸性粒细胞增高,但多数不明显,如并发感染可有白细胞增高,分类中性粒细胞比例增高。

②痰液检查:涂片在显微镜下可见较多嗜酸性粒细胞,可见嗜酸性粒细胞退化形成的尖棱结晶(CharcortGLeyden结晶体)、黏液栓(Curschmann螺旋)和透明的哮喘珠(Laennec珠)。如合并呼吸道细菌感染,痰涂片革兰染色、细胞培养及药物敏感试验有助于病原菌的诊断及指导治疗。

③肺功能检查:缓解期肺通气功能多数在正常范围。哮喘发作时,由于呼气流速受限,表现为第1秒用力呼气量(FEV1)、1秒率(FEV1/FVC%)、最大呼气中期流速(MMER)、呼出50%与75%肺活量时的最大呼气流量(MEF50%与MEF 75%)以及呼气峰值流量(PEFR)均减少。可有用力肺活量减少、残气量增加、功能残气量和肺总量增加,残气量占肺总量百分比增高。经过治疗后可逐渐恢复。

④血气分析:哮喘严重发作时可有缺氧,PaO2和SaO2降低,由于过度通气可使PaCO2下降,pH值上升,表现为呼吸性碱中毒。如重症哮喘,病情进一步发展,气道阻塞严重,可有缺氧及CO2潴留,PaCO2上升,表现为呼吸性酸中毒。如缺氧明显,可合并代谢性酸中毒。

⑤胸部X射线检查:早期在哮喘发作时可见两肺透亮度增加,呈过度充气状态;在缓解期多无明显异常。如并发呼吸道感染,可见肺纹理增加及炎症性浸润阴影。同时要注意肺不张、气胸或纵隔气肿等并发症的存在。

⑥特异性过敏原的检测:可用放射性过敏原吸附试验(RAST)测定特异性IgE,过敏性哮喘患者血清IgE可较正常人高2~6倍。在缓解期可做皮肤过敏试验判断相关的过敏原,但应防止发生过敏反应。

2.诊断要点

(1)反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽,多与接触变应原、冷空气、物理和化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关。

(2)发作时在双肺可闻及弥漫性以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长。

(3)用平喘药能明显缓解症状,或上述症状可自行缓解。

(4)除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。

(5)症状不典型者(如无明显喘息和体征),应按具体情况选择下列检查,下列三项中至少应有一项呈阳性,结合平喘治疗能明显缓解症状和改善肺功能,可以确定诊断。

①支气管激发试验:指采用特异性或非特异性刺激,观察气道的反应的程度,以判明气道反应高低的方法。通常组胺或乙酰甲胆碱吸入试验最常用且敏感性最高。吸入组胺累积量≤7.8μmol或乙酰甲胆碱浓度≤8mg,肺通气功能(FEV1)下降>20%者为气道高反应性,是支持支气管哮喘的有力证据,一般适用于通气功能在正常预计值的60%或60%以上的患者。

②支气管舒张剂试验:吸入试验和2周强化平喘治疗(包括糖皮质激素的使用前后肺通气功能比较:对已存在气道阻塞、通气功能在正常预计值的60%以下者,测定吸入砂丁胺醇气雾剂0.2mg,15min或强化平喘治疗后,如口服强的松20~40mg/d,2周)的肺通气功能(FEV1)的变化,改善>15%以上者,且绝对值增加≥200mL为阳性,结合临床可以确诊。

③支气管哮喘运动激发试验:正常值试验不出现阳性反应。运动诱发的支气管哮喘,典型病例是在运动6~10min、停止运动后2~15min出现阳性反应,支气管痉挛最为明显。

三、鉴别诊断

由于哮喘的临床表现并非哮喘特有,所以,在建立诊断的同时,需要除外其他疾病引起的喘息、胸闷和咳嗽。

1.心源性哮喘

心源性哮喘常见于左心衰竭,发作时的症状与哮喘相似,但心源性哮喘多有高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、风心病和二尖瓣狭窄等病史和体征。阵发咳嗽,常咳出粉红色泡沫痰,两肺可闻及广泛的水泡音和哮鸣音,左心界扩大,心率增快,心尖部可闻及奔马律。胸部X射线检查时,可见心脏增大、肺淤血征,心脏B超和心功能检查有助于鉴别。若一时难以鉴别,可雾化吸入选择性β2激动剂或注射小剂量氨茶碱,缓解症状后进一步检查,忌用肾上腺素或吗啡,以免造成危险。

2.喘息型慢性支气管炎

实际上为慢性支气管合并哮喘,多见于中老年人,有慢性咳嗽史,喘息长年存在,有加重期;有肺气肿体征,两肺可闻及水泡音。

3.支气管肺癌

中央型肺癌导致支气管狭窄或伴感染及类癌综合征,可出现喘鸣或类似哮喘样呼吸困难,肺部可闻及哮鸣音。但肺癌的呼吸困难及哮鸣症状进行性加重,常无诱因,咳嗽可有血痰,痰中可找到癌细胞,胸部X射线摄片、CT、MRI检查、纤维支气管镜检查常可明确诊断。(https://www.daowen.com)

4.气管内膜病变

气管的肿瘤、内膜结核和异物等病变,引起气管阻塞时,可以引起类似哮喘的症状和体征。通过提高认识,及时做肺流量G容积曲线,气管断层X光摄片或纤维支气管镜检查,通常能明确诊断。

5.变态反应性肺浸润

见于嗜酸性粒细胞增多症、肺嗜酸粒细胞增多性浸润、多源性变态反应性肺泡炎等。致病原因为寄生虫、原虫、花粉、化学药品、职业粉尘等,多有接触史,症状较轻,可有发热等全身性症状。胸部X射线检查可见多发性、此起彼伏的淡薄斑片浸润阴影,可自行消失或再发。肺组织活检也有助于鉴别。

四、治疗

1.辨证治疗

(1)哮喘发作期

①寒哮

主症:呼吸急促,喉中哮鸣如水鸡声,痰白而黏或稀薄多沫,胸膈满闷如窒,面色晦滞带青,口不渴或渴喜热饮,舌苔白滑,脉浮紧。常兼风寒表证。

治法:温肺散寒,豁痰降气。

方药:射干麻黄汤化裁(射干10g、麻黄10g、生姜12g、细辛6g、五味子10g、清半夏10g、款冬花12g、紫菀10g、大枣5g、厚朴15g、白芥子10g、旋覆花12g)。亦可选用小青龙汤加减。

②热哮

主症:呼吸急促,喉中痰鸣有声,唇绀气粗,痰黄黏难出,咳吐不利,烦闷躁动,不能平卧,多汗,口渴喜饮,舌红苔黄,脉滑数。

治法:清热化痰,宣肺平喘。

方药:定喘汤合小陷胸汤加减(杏仁12g、黄芩12g、款冬花10g、麻黄10g、紫苏子12g、白果10g、桑白皮15g、清半夏10g,甘草6g、全瓜蒌15g、黄连6g、磁石15g)。

(2)缓解期

①肺气亏虚

主症:正气不足,无力御邪,稍有不正之气来犯,即可发病。平素怯寒自汗,易患感冒,而每因感冒致哮喘发作,发作时呼吸无力,胸闷心慌,面白无华,口舌色暗,脉数而无力。

治法:补肺益气,固卫平喘。

方药:玉屏风散合生脉散加减(黄芪30g、白术15g、防风6g、党参15g、五味子12g、麦冬15g、诃子12g、百合15g、甘草10g)。

②脾气亏虚

主症:素体不健,常有咳嗽,多痰,气短,纳差脘痞,倦怠乏力,大便不实,舌淡苔白,脉虚。

方药:芪苡四君子汤加减(黄芪30g、薏苡仁30g、党参20g、白术15g、云茯苓15g、甘草12g、陈皮6g、半夏12g、厚朴15g、莱菔子15g)。

③肾气亏虚

主症:久病哮喘,平素短气,动辄喘甚,伴见腰膝酸软,怯寒神倦,或盗汗,手足心热,舌红少津,脉细数。

治法:补肾纳气。

方药:金匮肾气丸加味(制附子10g、肉桂10g、熟地黄24g、山药30g、山茱萸15g、泽泻10g、牡丹皮12g、茯苓15g、磁石30g)。

2.单验方

(1)罗汉果,每日1枚,煎服。

(2)瓜蒌30g、绿豆50g,煎汤口服。

3.中成药

(1)千金定吼丸:每次1丸,每日1次,用于哮喘急发,痰涎壅盛者。

(2)金水宝胶囊:每次4粒,每日2~3次,用于哮喘缓解期,肺肾气虚者。

(3)固本喘咳片:每次4片,每日3次,适用于虚喘。

4.针灸治疗

(1)发作期:取定喘、孔最、肾俞、肺俞、足三里、丰隆,每天取1组,10天1个疗程。

(2)缓解期:取大椎、肺俞、肾俞、脾俞、足三里、太溪,诸穴皆用补法。

5.西医治疗介绍

治疗原则:清除病因,控制急性发作,防治并发症。

急性发作期治疗如下。

(1)拟肾上腺素药物治疗(包括非选择性的β肾上腺受体激动剂及选择性β2肾上腺受体激动剂)

主要通过激动呼吸道β2受体,激活腺苷酸环化酶,使细胞内的环磷腺苷(cAMP)含量增加,游离Ca 2+减少,支气管平滑肌松弛,发挥平喘作用。非选择性β肾上腺受体激动剂包括肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素等,因对α、β1、β2受体的多种效应,目前已被β2受体兴奋剂所取代。以平喘为主的选择性β2肾上腺受体激动剂,因缓解症状迅速,制剂应用方便,临床常用药品种类如下。

①沙丁胺醇(舒喘灵):每次2~4mg,口服,每日3次;或雾化剂、干粉剂吸入,每次0.1~0.2mg,24h内不超过8次,一般每喷一次约0.1mg。制止发作多选雾化剂,预防发作可口服。

②特布他林(博利康尼):每次2.5mg,口服,每日2~3次;其平喘作用2.5mg相当于25mg麻黄碱。气雾剂每次0.25~0.5mg,每日2~3次。

③奥西那林:对β2受体选择作用不及舒喘灵。每次10~20mg,每日3~4次,口服;或气雾剂每次0.65~1.95mg,每日4~6次,每日最大量为7.8mg(喷吸12次)。

④克仑特罗:为强效选择性β2受体激动剂。其松弛支气管平滑肌作用约为舒喘灵的100倍,故用药量极少,口服,每次20~40μg,每日3次。气雾吸入,每次10~20μg,每日3~4次。

⑤沙美特罗:为近来研制的长效β2受体激动剂,一次用药其作用可持续12h.主要用于支气管哮喘夜间发作和运动性发作。

(2)茶碱类药物

①氨茶碱片:a.成人口服,每次0.1~0.2g,每日0.3~0.6g;极量每次0.5g,每日lg。b.小儿口服,每次按体重3~5mg/kg,每日3次。茶碱的毒性常出现在血清浓度为15~20μg/mL,特别是在治疗开始,早期多有恶心、呕吐、易激动、失眠等。当血清浓度超过20μg/mL,可出现心动过速、心律失常、血清中茶碱超过40μg/mL,可出现发热、失水、惊厥等症状,严重者甚至呼吸、心跳停止致死。

②氨茶碱注射液:a.成人静脉注射每次0.125~0.25g,每日0.5~1g,每次0.125~0.25g,用50%葡萄糖注射液稀释至20~40mL,注射时间不得短于10min.静脉滴注,每次0.25~0.5g,以5%~10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。注射给药,极量每次0.5g,每日1g。b.小儿静脉注射,按体重每次2~4mg/kg,以5%~25%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。

③氨茶碱缓释片:a.成人口服,每次0.1g(1片)至0.2g(2片),每日0.3g(3片)至0.6g(6片);极量每次0.5g,每日1g。b.小儿口服,每次按体重3~5mg/kg,每日3次。

④氨茶碱氯化钠注射液:静脉滴注,每次0.25~0.5g,每日0.5~1g,极量静脉滴注,每次0.5g。如果病情较重,可用50%葡萄糖20~40mL加入0.25g氨茶碱静脉推注,也可用5%葡萄糖250mL加入氨茶碱0.25g静脉滴注。在静滴时应避免与维生素C、去甲肾上腺素、四环素配伍。一般认为茶碱是通过抑制磷酸二酯酶,减少cAMP的水解来起作用。茶碱的疗效与其血药浓度有关,最佳治疗血浆浓度为10~20mg/mL,但少数人只要>5mg/mL即可生效,血药浓度>15mg/mL时,则可出现毒副反应,血药浓度>25mg/mL为中毒浓度。可通过监测血浆或唾液茶碱浓度来调整用量。主要用于哮喘持续状态和发作期。

(3)抗胆碱类药物

抗胆碱类药物能抑制气道平滑肌M受体,阻止胆碱能神经兴奋所致的平滑肌收缩,与此同时,还可抑制节后胆碱神经兴奋引起的黏液分泌过多。临床常用溴化异丙托品20~40μg雾化吸入,每日3~4次。抗胆碱药与β2受体激动剂联合使用,可明显增强舒张支气管的作用,作用时间也可以延长1~1.5倍。

(4)糖皮质激素

为当前哮喘的首选药品。糖皮质激素可以抗炎,能抑制气道炎症过程中的每一个环节。

①甲泼尼龙:是目前常用的药品,多用于哮喘持续状态,一般用量为40~80mg。

②地塞米松:可用10~20mg加入500mL液体中静滴,继而改为0.75~1.5mg口服,每日可用2~3次。

为了减少骤停激素引起的反跳现象,所以要采取逐步减量的方法。

(5)祛痰

①溴己新每次8~16mg,口服;氨溴索15~30mg,口服。

②雾化吸入:可用αG糜蛋白酶4000U加入生理盐水20mL中雾化吸入。

五、预后

哮喘的转归和预后与疾病的严重程度有关,更重要的是与正确的治疗方案有关。多数患者经过积极系统的治疗后,能够达到长期稳定。尤其是儿童哮喘,通过积极而规范的治疗后,临床控制率可达95%。青春期后超过50%的患者完全缓解,无需用药治疗。个别病情重,气道反应性增高明显,或合并有支气管扩张等疾病,治疗相对困难。个别病人长期反复发作,易发展为肺气肿、肺源性心脏病,最终导致呼吸衰竭。从临床角度来看,不规范和不积极的治疗,使哮喘长期反复发作是影响预后的重要因素。

六、预防调摄

支气管哮喘是因支气管痉挛,黏膜水肿,分泌物增多而引起支气管阻塞的过敏性疾病,其诱发因素除粉尘、花粉,或冷空气、油烟、化学性气味等之外,饮食不宜也常常导致哮喘发作。

减少室内其他产生异体蛋白的来源,如室内要避免潮湿、阴暗,减少霉菌的滋生;避免种植一些有花植物,特别是春季等花粉飘扬的高峰季节宜关闭门窗。

室内不要喂养各种宠物,因猫、狗、鸟类等宠物的皮毛、皮屑、分泌物及排泄物均有可能作为过敏原而导致哮喘发作。陈旧的羽毛和羊毛也常引起过敏。

一些昆虫(主要是蟑螂)的排泄物也可引起哮喘发作,有人认为蟑螂是引起华东地区哮喘发作的主要过敏原。

饮食宜清淡,忌食刺激性食物。摄入充足的蛋白质和铁,应多吃瘦肉、动物肝脏、豆腐、豆浆等;宜多吃新鲜菜和水果。忌食海腥肥腻及易产气食物,鱼虾、肥肉等食物易助湿生痰,产气食物如韭菜、地瓜等,对肺气宣降不利,故均应少食或不食。