三、治疗
MS因病因及发病机制不明，病理生理过程复杂多样，以及临床症状和病理亚型的异质性，因此迄今尚不能治愈，也没有一种适合于所有疾病亚型的治疗手段。随着以以β干扰素为代表的一系列疾病修饰药物（DMI）的广泛应用，MS的治疗已经有了长足的进步，DMD有效地延长了疾病的自然病程，延缓了患者发生不可逆性神经系统功能残疾的时间。近几年各种单克隆抗体（McAb）以及新药层出不穷，已经成为神经免疫病治疗中进展最快的领域。
MS的临床分型繁多，自然病程复杂，疾病的严重程度不一，因此治疗方法也不能千篇一律，应根据不同的疾病类型，患者所处的病程阶段以及严重程度等综合考虑治疗方案。然而，目前国内尚无MS的治疗指南，在治疗药物的选择和治疗方案的设计上尚无规范可资遵循。当前，类固醇皮质及免疫抑制剂在国内应用仍然相当广泛，而许多DMD因还未进入中国市场或条件所限应用较少，临床应用经验还相当有限。这里重点介绍MS不同临床分型的治疗，特别是RRMS的药物选择及治疗流程。
1.缓解-复发型多发性硬化（RRMS）的治疗 RRMS是MS最常见的临床类型，占80%～85%的患者，RRMS通常也是疾病自然病程中的早期表现。病理生理上，这一阶段主要以炎症性反应和免疫激活为主，同时也伴有轴索和神经元损伤，及时地控制炎症和免疫活动有利于阻止轴索损害和神经变性的过程。因此，RRMS的治疗原则是：①急性发作期以控制病情，缓解症状，防止疾病进展恶化和最大程度地减少轴索和神经元损伤为主；②缓解期以预防复发，延缓病程，提高治疗有效性和改善患者的生活质量为主。
（1）疾病发作的治疗。
1）类固醇皮质：是治疗MS急性发作或RRMS复发的首选治疗方案。发作或复发是RRMS主要的临床特征，疾病进入到进展期（SPMS），也可以叠加有复发。发作或复发通常呈急性或亚急性，患者通过客观检查发现或主观陈述出现明显的神经功能障碍，持续24小时以上，确定为MS发作后即可开始针对疾病发作的治疗。然而，需要考虑患者发作的严重程度和症状的进展情况，轻度发作（EDSS在3分钟以下）和（或）就诊时症状已经趋向缓解的可仅给予对症治疗并密切观察病情的变化。如果有视神经受累和脊髓横贯性损害，患者就需要立即开始治疗。类固醇皮质激素治疗能够有效地控制炎症和免疫反应，减轻血脑屏障的破坏，抑制Th1免疫应答，抑制T细胞迁移和抗原应答，抑制黏附分子表达，保护由细胞因子诱导的少突胶质细胞死亡。多项随机、安慰剂对照的临床试验已经证实了静脉或口服类固醇皮质激素能显著加速发作的缓解，但对缓解的程度，以后再复发的风险，及对患者神经功能残疾的长期疗效无显著的作用。尽管没有证据显示静脉应用甲泼尼龙（IVMP）比口服甲泼尼龙（MP）有更好的疗效，但临床实践中更倾向于应用IVMP治疗。
2）促肾上腺皮质激素（ACTH）：通过刺激肾上腺皮质细胞分泌类固醇皮质激素，主要是皮质醇，从而发挥其抗炎和抗免疫的作用。应用ACTH治疗MS开始于20世纪50年代，最初仅有几个个案应用ACTH的报道，随后的随机、安慰剂对照的临床研究结果显示，每日2次肌内注射ACTH持续3周，逐渐减量，能显著加速患者发作的缓解，但没有长期有效的证据。由于肾上腺皮质对ACTH的反应情况不同，而且肌内注射使用不便，因此临床上更推荐直接应用口服或静脉的类固醇皮质激素治疗。也有研究比较了甲泼尼龙和人工合成的皮质激素地塞米松的疗效，尽管地塞米松的抗炎效果更高，但没有证据显示两者疗效的差异。
值得一提的是临床试验中所使用的皮质激素的剂型、剂量和应用的时间均不完全一致，而且在临床实践中，类固醇皮质激素应用的方案也是五花八门，特别是国内在MS治疗药物相对缺乏的情况下，甚至把类固醇皮质激素当作是MS的基本药物，这一观念急需纠正。
目前公认的循证医学A级推荐方案是：剂量500 mg／d，IVMP连续应用5天。若用1 000 mg／d，IVMP连用3天，虽然不足以达到A级推荐，但临床疗效较好；1 000 mg IVMP连用3天继之以口服减量的方案属于B级推荐。对于高度活动性患者亚组（CSF中高水平MBP，或核磁共振成像MRI多见增强病灶）可以应用2 000 mg，IVMP连续5天，推荐证据为C级。
中国多发性硬化及相关中枢神经系统脱髓鞘疾病的诊断和治疗专家共识推荐的方案是：对于急性发作，大剂量短疗程的甲泼尼龙治疗是首选方案，糖皮质激素的应用通常应限于1个月之内，可先用IVMP冲击治疗，然后半量减量直至停药。应该避免长期口服皮质激素维持治疗的方案，大量研究表明，长期的激素治疗并不能改变MS的自然病程，而且糖皮质激素的不良反应不能被低估，短期应用可引起食欲改变、面部潮红、暂时的情绪变化、易激惹、头痛、胃肠疼痛和肌痛等。长期应用可以降低骨密度，导致骨质疏松症、股骨头无菌性坏死，并有骨折及感染的风险，需要考虑预防用药。类固醇皮质激素与唇裂和腭裂等先天畸形的发生有关，而怀孕早期是发生此类先天畸形的关键时期，因此怀孕早期应用大剂量类固醇皮质激素时应考虑到对胎儿的影响，认真评估风险效益比。甲基泼尼松龙可以进入乳汁，因此哺乳的女性应尽量避免应用，如果严重发作必须用大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗时，应该尽量在静脉用药后3～4小时哺乳。
3）血浆交换（PE）：是将患者的血液在体外分离成血浆和血细胞成分，弃去血浆，再把血细胞成分和与弃去血浆等量的置换液一起回输到体内，借以去除患者体内的病理性组分，如自身抗体、免疫复合物和与蛋白结合的毒物等。作为一种血液净化疗法，PE可以在许多种疾病取得一般疗法无效的疗效。临床观察已显示，在某些体液介导免疫为主的疾病，如重症肌无力、吉兰-巴雷综合征、系统性红斑狼疮的神经系统损害等，PE是一种重要的治疗手段，而在MS中的应用经验尚不充分。近年来，越来越多的研究表明，B细胞和体液免疫成分在MS的发病同样起着重要的作用，在MS病灶中特别是灰质病灶中发现了异位的B淋巴细胞滤泡，有的甚至有抗体的产生，而且针对B细胞以及体液免疫的治疗在临床上显示了较好的疗效。而PE可以有效地清除自身抗体、免疫复合物以及补体成分，因此用于MS的治疗具备理论基础。
尽管PE治疗仅能轻度缩短发作和疾病缓解的时间，但对于某些糖皮质激素治疗无反应的顽固性发作、急性凶险性发作以及激素治疗无效的视神经炎等患者，血浆交换治疗可能会产生戏剧性的效果。
血浆交换量通常为每次50 mL／kg，每周1～2次。PE通常比较安全，但并非绝对无任何反应和无风险。主要的不良反应包括：①低血压，但只要注意补液量即可减少其发生；②高血容量、充血性心力衰竭；③心律失常，一般为一过性的，可发生心动过速、过缓，期前收缩，心房纤颤等；④过敏反应；⑤低钙、低镁、低钾血症；⑥感染和发热反应；⑦白细胞、血小板减少，出血倾向等。
免疫吸附疗法用于MS的治疗仅仅是来源于一些小样本的病例报道以及个人经验。与血浆交换一样，在某些激素治疗无效的患者中，免疫吸附治疗可能会有较好的疗效，可以作为MS的补充治疗。
4）大剂量免疫球蛋白静脉滴注：免疫球蛋白静脉滴注（IVIg）用于治疗MS发作的理论基础与PE相似，但是否IVIg与血浆交换具有相似的临床效果尚缺乏证据。临床上IVIg经常与糖皮质激素联合应用治疗某些重症发作的MS患者，也常作为激素反应不佳时的补充治疗，部分患者反应良好。目前，应用IVIg在MS治疗中的应用越来越多，在一项为期10年的临床观察中，首先给予IVIg[0.4 g／（kg·d），连用5天]的负荷量，然后每隔6周追加1次IVIg注射（每日0.4 g／kg）作为维持治疗，无论在负荷期还是维持治疗期均显示了良好的安全性和耐受性，很少有严重的不良反应发生，常见的不良反应是头痛。对于IVIg的有效性，目前尚没有足够的循证医学的证据。因此，IVIg治疗仍然作为RRMS的二线治疗，特别是怀孕和分娩后的或者因为其他药物应用的限制，更加推荐IVIg治疗。
通常应用IVIg的剂量为0.4 g／（kg·d），静脉滴注，连用3～5天，作为负荷剂量，然后可以每隔4～6周给予1次IVIg 0.2 g／kg或0.4 g／（kg·d）的追加治疗。
（2）疾病修饰药物疗法：疾病修饰疗法（DMT）是RRMS患者进入疾病缓解期后，通常为了预防疾病复发所采取的治疗，对于防止疾病进展和延缓残疾的发生也至关重要。
目前，经美国FDA批准应用于RRMS的疾病修饰药物（DMD）包括以下几种。
1）β干扰素：是临床应用最早、经验较丰富的DMD。天然的干扰素（IFN）是由病毒及其他干扰素诱导剂刺激网状内皮系统、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种糖蛋白，这种蛋白具有多种生物活性，包括抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化等作用。IFN根据蛋白质的氨基酸结构、抗原性和细胞来源可分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ，其中IFN-α、IFN-β为Ⅰ型干扰素，由白细胞和成纤维细胞产生，具有明显的抗病毒作用，而IFN-γ为Ⅱ型干扰素，由T淋巴细胞产生，具有明显的免疫调节功能。重组的IFN-α、IFN-β、IFN-γ均曾被用于MS的治疗，但仅有IFN-β最有效，并得到广泛的应用。
IFN-β用于治疗MS的机制尚不完全明确。通常认为IFN-β：①可抑制T细胞的增殖和减少IFN-γ的产生；②下调主要组织相容性抗原Ⅱ（MHCⅡ）的表达，从而减少中枢神经系统内的抗原呈递反应；③抑制基质金属蛋白酶（MMP）的产生以及细胞黏附分子的表达；④诱导产生抗炎症性细胞因子和抑制促炎症性细胞因子产生；⑤诱导CD8调节细胞功能并抑制单核细胞活动。目前批准用于治疗RRMS的β干扰素有3种。
干扰素治疗中的常见问题如下。①开始治疗时剂量滴定：如果直接应用大剂量和高频率IFN-β注射，很多患者会因出现较严重的流感样症状、疼痛、乏力等表现而质疑药物的有效性，甚至被误认为原发病的加重。因此，建议开始治疗时应从小剂量开始，通常在2～4周的时间内逐渐达到治疗剂量。②治疗中随访和监测：尽管临床试验显示，IFN-β具有良好的安全性和耐受性，但鉴于生物制剂本身的特性，仍建议进行安全性的实验室监测，特别是在用药早期。建议开始用药前以及用药3个月内，每月监测血常规和肝功能，如无特殊，以后可以改为每3个月监测1次。用药第3个月和第6个月需监测甲状腺功能。③常见的不良事件：最常见的是感冒样症状，常在注射后1～2小时发生，持续数小时缓解，在开始治疗的早期症状更为明显，可以选择非固醇类药对症治疗。常见的不良反应包括注射部位反应，可以通过改变注射装置和注射方法解决。其他还包括肝酶增加、白细胞减少等，但大部分是可逆性的。④停药和改变治疗指征：当患者出现不可耐受的不良反应，在治疗期间患者的复发率无变化或EDSS仍在持续进展都需要考虑停药或改变治疗方法。⑤合并用药：目前已有很多IFN-β与其他药物联合应用的临床试验，包括合并应用免疫抑制剂、他汀类药物、醋酸格来默等，但还没有确切的临床证据和经验。
2）醋酸格列默（GA）：又称为考帕松，是按照髓鞘素碱性蛋白（MBP）的组成，由L-丙氨酸、L-谷氨酸、L-赖氨酸和L-酪氨酸4种氨基酸以6.0∶1.9∶4.7∶1.0 mol／L的随机浓度合成的氨基酸肽段共聚物。可能的作用机制是促使T细胞由Th1表型向Th2表型转化，从而促进抗炎症性细胞因子的产生。GA也诱导抗原特异性T抑制细胞，这些细胞与中枢神经自身抗原有交叉反应，因此它能抑制抗原递呈。临床已有许多研究证实，GA可有效地降低RRMS患者复发率，以及MRI病灶负荷。还有研究显示，GA可以有效地减少T1W脑内的“黑洞”，即脑白质低信号病灶。一些IFN-β治疗失败的RRMS患者应用GA，疾病复发率和病灶活动性仍可持续减少，因此GA作为一种有效的DMD也被列为一线治疗药物。
GA通常的用法是20 mg，皮下注射，每日1次。GA的不良反应通常较轻微，包括注射局部反应、血管舒张、胸痛、无力、感染、疼痛、恶心、关节痛、焦虑、肌张力过高等。
3）那他珠单抗：是针对整合素的α4亚单位的人源性McAb，而β亚单位均能与α4亚单位结合，其作用机制是阻断α4β1整合素或α4β7整合素结合到位于内皮细胞上的相应受体，这些分子间的结合在淋巴细胞进入中枢神经（α4β1和VCAM-1）和肠道（α4β7和MAdCAM-1）的过程中是必需的。这样就有效地阻断了免疫细胞的迁徙，从而达到治疗疾病的作用。
常见的不良反应包括：头痛、疲乏、关节痛、尿路感染、下呼吸道感染、胃肠炎、阴道炎、抑郁、肢体疼痛、腹部不适、腹泻、皮疹等。若用药时出现PML表现、过敏反应、感染或感染风险增加以及肝功能严重受损，应立即停药。
4）芬戈莫德（Fingolimod，FTY-720）：是一种新型的免疫抑制剂，从蝉幼虫（冬虫夏草）的子囊菌培养液中提取的抗生素成分IS I经化学修饰后合成的新型免疫抑制剂，化学名为2-（4-正辛基苯乙基）-2-氨基丙二醇盐酸盐。Fingolimod是鞘氨醇-1-磷酸（s1P）受体调节剂，在体内经磷酸化后与淋巴细胞表面的s1P受体结合，改变淋巴细胞的迁移，促使细胞进入淋巴组织，阻止其离开淋巴组织进入移植物，从而达到免疫抑制的效果。(https://www.daowen.com)
5）特立氟胺（Teriflunomide）：是嘧啶从头合成的一种抑制剂，具有抗炎和抗增生活性，是来氟米特的主要代谢产物。
6）其他可选择的药物。①利妥昔单抗（Rituximab）：是基因工程产生的针对B淋巴细胞表面标志物CD20＋的嵌合型McAb，它通过联合的细胞免疫与补体依赖性细胞毒效应促发凋亡，从而消减B细胞。B细胞的消减影响抗体产生、细胞因子网络以及B细胞介导的抗原提呈和T细胞以及巨噬细胞激活，但具体的治疗MS机制尚不明确。②免疫抑制剂：特别是硫唑嘌呤、环磷酰胺等被用于MS的治疗，但仍无足够的证据证实其有效性，加之该类药物潜在的严重不良反应如致畸、致癌等，不推荐在RRMS患者中应用，特别是年轻的患者。③他汀类（Statin）：是羟甲基戊二酰-辅酶A还原酶（HMG-CoA）抑制剂，可降低血清胆固醇水平，广泛用于防治心脑血管疾病。近年来HMG-CoA还原酶抑制剂具有的免疫调节作用备受关注。已有多项研究结果表明，他汀类的免疫调节作用可能有益于MS的治疗。
2.慢性进展型多发性硬化的治疗 慢性进展型MS包括继发进展型MS（SPMS）和原发进展型MS（PPMS）。
（1）继发进展型MS（SPMS）的治疗：SPMS代表MS自然病程的后期阶段，患者多已出现不可逆性神经功能残疾的进展，在进展的背景上仍然可以叠加疾病发作。类固醇皮质已证明治疗SPMS患者无益。
1）IFN-β-1b：是唯一被FDA批准用于SPMS治疗的干扰素，在由RRMS向SPMS转变且仍经历复发的患者，IFN-β-1b可减少复发率和残疾；而在SPMS疾病进展不伴复发的患者IFN-β-1b可能无效。
2）免疫抑制剂：是进展型MS主要的治疗药物，米托蒽醌、硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤和环孢霉素A，以及IVIg等都有临床有效性的报道，但所有的药物都只能暂时（1～2年）降低疾病恶化的过程，并非长期持续改变疾病进展，加上不可预知的不良反应，也限制了药物的长期应用。MS最常用的免疫抑制剂包括米托蒽醌、环磷酰胺、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤，可单独或与FDA批准的药物合用，有助于终止某些SPMS患者的病情进展。米托蒽醌作为二线药物，适用于应用IFN-β或考帕松治疗仍继续复发和疾病进展的SPMS患者。
（2）原发进展型MS（PPMS）的治疗：PPMS是MS的一个特殊类型，可能是原发性少突胶质细胞凋亡所致。目前对慢性进展型MS，特别是PPMS仍无理想的治疗选择。PPMS尚无FDA批准的治疗药物，应用IFN-β、考帕松和米托蒽醌的试验均未显示有效。PPMS治疗无效可能部分归咎于独立于急性或慢性炎症的轴索损伤。新近的研究应用Rituximab治疗PPMS的结果也没有显示对证实的疾病进展的显著影响，但对年轻患者的自然病程有改善的趋势。
最近的研究提示，进展性残疾是与轴索丧失有关，而不是与炎症或脱髓鞘病变有关。轴索丧失可发生于疾病早期，早期启动疾病缓和治疗（DMT）特别重要，但需要采用新的疗法改进治疗机制。
此外，干细胞移植治疗也可作为进展型MS治疗的尝试。
3.症状治疗 MS患者可以出现各种各样的临床症状，影响患者躯体功能和社会功能。症状治疗是MS治疗中相当重要的环节，对改善患者的生活质量，增加特异性治疗的耐受性有重要意义。对症状治疗不仅是药物治疗，还包括物理治疗、心理治疗等。
（1）肌强直（痉挛）：锥体系统损害在MS患者中相当常见，往往表现为肌强直和痉挛。症状明显者可严重影响患者的运动功能。肌强直以药物治疗为主，常用药物包括巴氯芬、苯二氮
类和丹曲林等。巴氯芬是首选药物，通常自小剂量（10 mg／d）开始，逐渐增加剂量，最大剂量可用到120 mg／d，但个体差异较大。常见的不良反应是嗜睡、疲乏和意识模糊等。
重症患者还可选择鞘内微泵应用巴氯芬，剂量要比口服剂量明显减少。严重的患者可考虑注射肉毒素A，可使局部痉挛的肌肉快速减轻症状，但易复发。也有报道四氢大麻碱（大麻素）可以抑制脊髓多突触反射，小剂量也可治疗肌强直。在药物治疗的同时可以辅以物理治疗，保持肢体功能位，进行适度的功能锻炼，防止肌肉废用性萎缩。药物治疗无效的重症患者可考虑神经阻滞或外科手术治疗。
（2）发作性综合征：MS患者可出现多种发作性症状，最常见的是痛性痉挛，也包括三叉神经痛，特别是双侧性三叉神经痛。痛性痉挛发作时间短暂，通常数秒钟，可连续发作，机制不明，认为是神经之间“短路”所致。卡马西平是首选治疗药物，卡马西平过敏或不能耐受的患者可选择拉莫三嗪、加巴喷汀、奥卡西平及苯妥英等药物。巴氯芬对痛性痉挛也有疗效。其他发作性症状如发作性无力、发作性感觉异常、发作性言语障碍和发作性眩晕等。
（3）疲乏：是MS患者最常见的症状之一，症状除了源于疾病本身，还受社会、心理等诸多因素的影响。因此，疲乏的治疗应注意药物与心理治疗结合，建议患者采取平缓的生活方式，调整心态，劳逸结合，合理安排日常活动。疲乏的对症治疗常用匹莫林20 mg，每日1次或金刚烷胺100 mg，每日1～2次，但两药均不能长期服用。须注意，许多患者的疲乏症状是因潜在的抑郁症或焦虑症所致，心理治疗和应用抗抑郁药可有明显的疗效。
（4）疼痛综合征：30%以上的MS患者会出现不同形式和不同程度的疼痛。除了疾病本身可引起疼痛，多数患者疼痛源于其他因素，譬如长期肌肉强直、长期应用类固醇皮质和抑郁等，因此对症治疗宜因人而异。对肌强直疼痛可选择非固醇药配合肌松剂如替扎尼定，长期应用类固醇皮质的患者须排除骨质疏松，可选择降钙素类药物。对于神经痛可以选择卡马西平、加巴喷汀等，对于抑郁症所致疼痛感可以选用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），如氟西汀、西酞普兰等，三环类如阿米替林等也可应用。
（5）膀胱直肠功能障碍：是MS患者较常见也是最令其困扰的症状，严重的膀胱直肠功能障碍还可能引起其他并发症，如尿路感染、肠梗阻等。药物治疗仅是针对外周效应器官和组织，而对中枢性损害作用甚微。因此，在多数情况下药物治疗需要配合其他措施方能收到较好的效果。
轻度尿频、尿急症状可嘱患者定时饮水，规律排尿，并限制夜间饮水量，对夜尿患者可使用去氧加压素。尿急或尿频（痉挛性膀胱）患者可选用抗胆碱药，如溴丙胺太林（普鲁本辛）、奥昔布宁等，可使逼尿肌松弛，宜间断用药。抗胆碱药无效时可以选择三环类抗抑郁药如丙咪嗪等。对抑制性神经元膀胱患者可以选择胆碱能药，如甲酰甲胆碱、溴吡斯地明等。对明显的尿潴留和充溢性尿失禁患者，须留置导尿或膀胱造瘘，定期膀胱冲洗以防尿路感染。直肠功能障碍的治疗包括增加饮水量和补液量（3 000～4 000 mL），改变饮食习惯，以高纤维素和粗粮为主，适当增加运动量，可使用缓泻药物，严重便秘可间断灌肠。
（6）抑郁：MS患者的抑郁发生率很高，有报道可达到70%左右，自杀率也较正常人群高约3倍。此外，抑郁还可引起许多躯体症状表现。SSRI及5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）能有效地控制抑郁症状及其导致的躯体化症状，常用的药物如舍曲林、西酞普兰、文拉法辛和度洛西汀等。
4.临床孤立综合征的治疗 CIS是指首次发生的单相性脱髓鞘事件，经常累及单侧视神经、脊髓、脑干，也可以累及大脑半球，病灶可以是1个或多个。在同一部位反复发作的脱髓鞘事件不能称为CIS。其急性发作期治疗包括：
（1）类固醇皮质：CIS急性发作期治疗与RRMS发作治疗类似，仍首选大剂量、短疗程IVMP。应用大剂量IVMP可能加速单发性视神经炎的视觉恢复，但对视觉功能的远期影响和是否可延缓进展为MS尚无定论。
急性视神经炎（ON）患者需要尽早开始IVMP冲击治疗，推荐1 000 mg／d，连续3～5天。然而，应避免给予患者口服泼尼松治疗急性ON，这不仅不能缓解症状，相反还可能增加新发的ON发作。
（2）疾病修饰剂（DMD）：关于CIS患者是否立即开始DMD仍是争议的热点问题。有些学者认为，CIS并非全部患者都会进展为确诊的RRMS，有相当比例的患者在以后的随访中并无复发，且有相当一部分患者在以后的随访中可发现其他的能够解释临床症状的原因，例如干燥综合征、神经白塞病等；加上经济方面的考虑，CIS可考虑不立即开始DMD治疗。
然而，近年来的基础及临床研究，有愈来愈多的证据支持CIS患者需要早期开始DMD治疗，早期应用IFN-β可减少新病灶的积累，延缓进展至MS，远期疗效尚不明确。
根据目前我国的国情和患者管理的状况，对CIS的DMD治疗提出如下建议：①并非所有的CIS患者都要进行DMD治疗，但都需要进行密切的MRI随访，至少每3个月1次；②如果MRI显示病灶活动，应推荐患者早期DMD治疗；③早期治疗可以选择小剂量IFN-β治疗方案，也可以减少给药频率；④硫唑嘌呤对ON和复发性脊髓炎也可能有效。