病因、发病机制与危险因素

AD病因迄今不明，发病与脑内β淀粉样蛋白异常沉积有关。β淀粉样蛋白是在形成β淀粉样前体蛋白过程中形成的，是后者的一个长约42个氨基酸的短片断。由于这个片断的三级结构是一个β皱褶层，使其具有不溶性。研究发现，β淀粉样蛋白对它周围的突触和神经元具有毒性作用，可破坏突触膜，最终引起神经细胞死亡。

随着神经元的丢失，各种神经递质也随之缺失，其中最早也最明显的是乙酰胆碱。随着疾病逐步发展，AD患者脑内乙酰胆碱水平迅速下降。这个发现支持胆碱能假说：即AD患者乙酰胆碱的缺失与认知功能障碍密切相关。这也是目前AD治疗获得有限疗效的重要基础。(https://www.daowen.com)

流行病学研究已经揭示了AD的几个危险因素，其中，最主要的是年龄增长、阳性家族史及载脂蛋白E基因型3个方面。载脂蛋白E的5个等位基因ε1～ε5均由19号染色体编码，最常见的是ε3，其次是ε4和ε2。ε4与AD发病危险增加有关，相反，ε2则起部分保护作用。ε4与发病危险增加之间相关的机制尚不明确，猜测可能与载脂蛋白E的细胞膜修复作用有关。