三、病理
AD可见颞叶、顶叶及前额叶萎缩。组织病理学特征主要是老年斑和神经元纤维缠结等,确诊AD最常用的病理学标准就是在尸检的时候见到老年斑和神经元纤维缠结。
1.老年斑 β淀粉样结构形成的弥漫的不成熟斑,可通过银染清楚看到,但这些弥漫的斑并不足以导致痴呆。许多正常老年人也存在弥漫斑的显著沉积,这种情况被称为“病理性老化”。当这些斑成熟为“老年斑”或神经斑时,就会出现痴呆。老年斑的核心是β淀粉样物质,周围缠绕着无数的蛋白和细胞碎片。老年斑在大脑皮质广泛分布,通常是从海马和基底前脑开始,逐渐累及整个大脑皮质和皮质下灰质。老年斑形成的同时,伴随着广泛的进行性大脑突触丢失,这与最早的临床表现即短时记忆障碍有关。(https://www.daowen.com)
2.神经元纤维缠结 神经元纤维缠结是AD的第二个病理学标志,其数目和分布直接影响痴呆的严重程度。神经元纤维缠结在细胞内形成,含有一个微管相关蛋白——tau蛋白,后者对神经元细胞骨架和功能的维持起至关重要的作用。AD患者的tau是高度磷酸化的,这使得它与细胞骨架分离,并形成双螺旋结构,导致细胞骨架结构分解破坏。