分子分型的种类
胃癌(Gastric Cancer,GC)的发病率高、死亡率高,是世界范围内的一个重要公共卫生问题。目前,胃癌被认为是世界第五大最常见恶性肿瘤,每年大约有100万新的GC病例被诊断出来。男性的发病率为18/10万,女性的发病率为9/10万,其中超过70万人死于这种疾病,约占全世界癌症死亡人数的10%,死亡率排第二位。GC的高死亡率与其早期无明显症状、缺乏有效的筛查方案以及发展中国家癌症医疗保健尚不完善有关,这些在经济上或地域上都很难获得。
GC是一种复杂的多因素疾病,有许多遗传因素和环境因素在胃癌的发生中发挥作用,包括宿主的遗传特征、传染源(如幽门螺杆菌和Epstein-Barr)和饮食习惯。准确分类是GC诊断、治疗和判定预后的必要条件。但是目前,GC在组织学和遗传学上都被认为是一种异质性疾病,目前GC的组织学分类已被广泛接受,一些分子分析已将遗传和表观遗传学改变与晚期患者的预后及诊断联系起来。然而,仅用经典的组织学和分子分类标准很难预测患者的预后,因此需要开发可靠的分类工具。高通量技术的最新进展,包括微阵列和第二代测序,已经促使发现新的分子标记、细胞内途径和GC的分子亚型。由此产生的数据加强了目前临床验证各个阶段的实验疗法的理论基础,并阐明了目前正在研究的新的治疗方案,为提高目前治疗方案的有效性以及改善患者的生活质量提供了帮助。(https://www.daowen.com)
从解剖学角度,GC有Borrmann分类和Siewert分类两种;从组织结构角度,GC又有WHO分类和Lauren’s分类两种;从病情程度角度,GC又分为早期与晚期。近年来,随着癌症基因组和转录组学的迅速发展,研究者已能够全面地了解胃癌的基因组特征、基因表达谱和蛋白质组学信息,并开始将其归类为“分子”亚型,从理论上更好地反映了胃癌的生物学行为。尽管还处于初级阶段,但是新的胃癌分类方法仍然有希望促进临床试验更精准地设计并且优化靶向治疗的剂量与分配方案,从而更好地改善患者的预后,对患者和临床医生都提供了帮助。
肿瘤基因组图谱(TCGA)分析了295个胃癌标本,并通过对6个分子分析平台(包括DNA测序、RNA测序和蛋白质阵列)获得的分子数据进行复杂的统计分析,确定了新的亚型分类。他们描述了一种新的分子特征,定义了GC的四种主要基因组亚型。下面将对每个亚型相关的最重要的特征和基因组变化逐一讨论。