基因组稳定性（GS）亚型

GS亚型约占TCGA数据库中GC病例的20%，并且富含弥漫型腺癌。GS亚型通常在年轻患者中被诊断出来，与染色体不稳定性的GC相比，GS亚型的GC病例TP53突变频率低、非整倍体程度低（如下所述）、风险性比较高。CDH1和RHOA基因的突变分别在13%～37%和14%～25%的弥漫型GS腺癌病例中被检测到，从而表明了细胞黏附改变与这种组织学类型的GC的相关性。CDH1种系突变与遗传性弥漫型GC、低分化表型和不良临床结果相关。相反，突变的RHOA与其他细胞蛋白相互作用，促进形态变化和细胞迁移，这些功能可能对肿瘤生长很重要。另一个与RHOA活性相关的基因改变涉及ARHGAP26基因，该基因编码一种调节RHOA激活的GTPase激活蛋白，CLDN18和ARHGAP26之间的染色体间易位已经被证实，并且嵌合体产物可能影响RHOA的调节。此外，这种基因组融合也可能破坏野生型的CLDN18，CLDN18是一种在胃上皮广泛表达并影响细胞黏附的紧密连接蛋白，而CLDN18-ARHGAP26融合与RHOA突变又存在相互排斥。因此，这种GC亚型细胞黏附途径的改变可能有助于识别新的治疗靶点，特别是那些参与RHOA途径的靶点。(https://www.daowen.com)