遗传性胃癌的分型

胃癌是世界第五大最常见恶性肿瘤，死亡率排第二位。同其他肿瘤一样，胃癌人群中也存在家族聚集现象。遗传和环境易感因素对胃癌家族聚集性的影响，已成为人们关注和探索的一个热点。虽然绝大多数胃癌是散发性的，但家族聚集发生在大约10%的病例中，其中只有1%～3%明显构成遗传形式。遗传性胃癌包括遗传性弥漫型胃癌（HDGC）、胃腺癌和胃近端息肉病（GAPPS）和家族性肠胃癌（FIGC）。胃癌也已被确认为其他遗传性癌症综合征的一部分，如遗传性非息肉病结直肠癌（HNPCC）、Li-Fraumeni综合征（LFS）、家族性腺瘤性息肉病（FAP）和Peutz-Jeghers综合征（PJS）。近年来，对遗传性胃癌综合征的临床特点、遗传学及发病机制进行了综述。

家族性胃癌（Family gastric cancer，FGC）通常指同一家族中连续两代出现胃癌患者≥2例。但也有学者将FGC中胃癌患者数定为≥4，甚或包括仅存在胃癌高危因素的家族，如早发性胃癌（Early-onset gastric cancer，EOGC，发病年龄≤50岁）等。Lauren病理分型将胃癌分为两大类：肠型胃癌和弥漫型胃癌。前者是胃癌人群中较为常见的病理类型，并且与环境因素致病关系密切；后者则相对少见，且与原发基因异常致癌有关。1998年，Guilford等首次发现遗传性弥漫型胃癌（Hereditary diffuse gastric cancer，HGDC）与钙黏附蛋白基因（E-cadherin，CDHl）种系突变有关，由此揭开了FGC遗传学研究的序幕。HDGC作为FGC中少见的肿瘤遗传综合征，由于其独特的临床（发病早、预后差）、病理（弥漫型）和遗传学（突变外显率高）等特征而备受关注。(https://www.daowen.com)

1999年，《International Gastric Cancer Linkage Consortium》（IGCLC）将HDGC的标准定义为：①一级或二级亲属中弥漫型胃癌患者数≥2例，其中＜50岁的≥l例。②一级或二级亲属中弥漫型胃癌患者数≥3例，不论年龄大小。如果先证者属于弥漫型，但尚不符合HDGC标准的胃癌家族，称为家族性弥漫型胃癌（Family Diffuse Gastric Cancer，FDGC）。③肠型为主要表现的FGC家系则称为家族性肠型胃癌（Family intestinal gastric cancer，FIGC）。

胃癌发生存在明显的地域差异，高发区以肠型胃癌多见，低发区以弥漫型胃癌常见，因此，不同地区FIGC的标准有所差异。高发区遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC）的阿姆斯特丹标准：①肠型胃癌患者数≥3例，且为一级亲属者≥1例；②至少连续两代发病；③发病年龄＜50岁者≥1例。低发区则为符合以下任一条者：①一级或二级亲属中肠型胃癌患者数≥2例，其中＜50岁的≥l例；②肠型胃癌患者数≥3例，不论年龄大小。