神经内分泌肿瘤

三、 神经内分泌肿瘤

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一组来源于神经内分泌细胞的恶性肿瘤,WHO将其分为四类:典型类癌(typical carcinoid,AC)、不典型类癌(atypical carcinoid,TC)、大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma of the lung,LCNEC)和小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)。

(一)小细胞肺癌

小细胞肺癌属于高级别神经内分泌肿瘤,在细胞学标本中较容易诊断。

小细胞肺癌的癌细胞比淋巴细胞稍大,癌细胞孤立或松散粘连成簇,有时呈队列式或串珠样排列(在胸腔积液中多见)。细胞之间相互挤压,如同镶嵌样结构。背景中有坏死及其遗留外形“鬼影细胞”。有时还可以见到数个细胞围绕形成的菊形团结构。

小细胞肺癌核的特点是高核质比,胞质很少,甚至难以查见,但在液基制片中常可见到少量的胞质存在。核圆形、椭圆形、三角形或其他不规则形,椒盐状染色质,核深染,核仁不明显或缺如,核分裂象多见。在涂片中常因人工牵拉所致核物质因核膜破裂而外泄,呈嗜碱性丝状拉长物(图5—20~图5—24)。

(二)大细胞神经内分泌癌

大细胞神经内分泌癌属于高级别神经内分泌肿瘤,细胞学标本只能作出恶性肿瘤或高级别神经内分泌肿瘤的诊断,但难以作出大细胞神经内分泌癌的分型诊断。

(三)典型类癌

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图5—20 痰液液基制片:小细胞肺癌小而深染的细胞呈镶嵌样,可见少量的胞质

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图5—21 胸腔积液常规制片:小细胞癌深染无胞质的肿瘤细胞成团状、列兵样

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图5—22 胸腔积液液基制片:小细胞癌核深染的小圆细胞呈镶嵌状、列兵式排列,无胞质

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图5—23 支气管刷片常规涂片:小细胞癌核椒盐样深染的细胞,内见嗜碱性丝状拉长物

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图5—24 支气管刷片液基制片:小细胞癌核深染的小圆细胞镶嵌状排列,可见嗜碱性丝状拉长物

典型类癌属于低级别神经内分泌肿瘤。细胞呈簇状、巢状、带状或腺样,细胞大小显示一致性,细胞小圆形或立方形,核圆形或卵圆形,核膜光滑,核染色质椒盐状或点彩样,核仁少见,无核染色质外泄,胞质较少或不定,淡染或透明,无或少核分裂象和坏死。细胞学由于细胞异型性不明显,常漏诊(图5—25~图5—28)。免疫组化显示神经内分泌标记阳性和较低的Ki67增殖指数对诊断有所帮助。

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图5—25 支气管刷片液基制片:类癌大小一致的小圆细胞巢状排列,细胞稍大于淋巴细胞

(四)不典型类癌

位于典型类癌和小细胞癌之间状态的低级别神经内分泌肿瘤。镜下与典型类癌细胞形态相似,但非典型类癌可见核分裂象。细胞学很难与典型类癌及小细胞癌相鉴别,诊断较困难。

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图5—26 支气管刷片细胞块包埋:HE染色切片中见大小一致的细胞,胞质丰富

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图5—27 类癌细胞块包埋免疫组化:肿瘤细胞CGA弥漫阳性

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图5—28 类癌细胞块包埋免疫组化:肿瘤细胞Syn弥漫阳性