治疗阿尔茨海默病的药物

16 治疗阿尔茨海默病的药物

阿尔茨海默病的病程表现为进行性加重,尽早诊断、及时治疗可显著改善患者的预后。目前治疗阿尔茨海默病的药物虽不能治愈疾病,但可延缓疾病的进展,应尽可能坚持长期应用。目前对阿尔茨海默病改善认知的药物主要包括以下几种:

(1)胆碱酯酶抑制剂。

胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、加兰他敏和卡巴拉汀,其中卡巴他汀制剂包含口服和贴剂两种形式。《2020版中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南》认为胆碱酯酶抑制剂对轻中度阿尔茨海默病认知功能的改善总体有效,对于重度阿尔茨海默病仍可使认知功能获益。多奈哌齐5~10mg/d口服,加兰他敏24mg/d口服,卡巴拉汀6~12mg/d口服对轻中度阿尔茨海默病患者可产生最佳效果,且安全性好;卡巴他汀9.5mg/d贴剂的认知和总体获益与12mg/d胶囊相当,且安全性优于胶囊。若一种胆碱酯酶抑制剂初始药物缺乏满意的疗效或不耐受时,换用另一种胆碱酯酶抑制剂可获得与初始药物相似的效果。

胆碱酯酶抑制剂最常被报道的不良反应为胃肠道反应,如腹泻、食欲不振、恶心、呕吐等,部分胃肠道反应可随着对药物的适应自行缓解,也可出现神经精神症状如肌肉痉挛、乏力、失眠、易激惹、锥体外系症状等,但很少见。房室传导阻滞是在使用胆碱酯酶抑制剂过程中需要注意且后果严重的不良反应,在老年人群或本身存在室上性心脏传导疾病如病态窦房结综合征、窦房或房室传导阻滞的患者中尤需注意,因此在服用胆碱酯酶抑制剂过程中需监测心率和心电图。

(2)谷氨酸受体拮抗剂。(https://www.daowen.com)

谷氨酸受体拮抗剂主要是美金刚,既往研究认为美金刚10~20mg/d对中重度阿尔茨海默病的认知功能有疗效。同时,对中、重度阿尔茨海默病患者,美金刚联合胆碱酯酶抑制剂在认知、总体和行为改善上有协同效应。服用美金刚的部分患者可出现嗜睡,同时癫痫患者需在医生指导下谨慎使用。

(3)其他。

随着对阿尔茨海默病治疗的研究,涌现了一些针对新靶点的药物。我国研发的甘露特钠胶囊(GV971)通过作用于肠道菌群,纠正阿尔茨海默病相关病理变化,可改善认知功能。人源性单抗Aducanumab通过清除病理性蛋白Aβ,可治疗阿尔茨海默病,是首款获FDA批准的疾病修正类药物。

(崔诗爽 王 刚)