CRS的发病机制

不同类型CRS的发病机制稍有不同，不同病程心肾综合征的发病机制也有不同，急性心肾综合征与急性肾心综合征主要表现为急性器官灌注不足及容量负荷过重，慢性心肾综合征和慢性肾心综合征主要表现为神经体液过渡激活引发的慢性损伤。急性心衰或其他因素造成心源性休克时，心输出量锐减导致肾灌注不足、肾小球滤过率降低、肾缺血进而导致肾单位坏死，肾脏低灌注刺激肾小球旁颗粒分泌肾素、引发肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活，导致肾血管收缩进一步加重肾缺血和肾功能减退，长期的低灌注状态增加肾脏对损害因素的易感性，最终加重肾皮质缺血、梗死。有效体循环减少加重急性肾损伤时的肾小球滤过率降低、水钠潴留、血压升高，容量负荷进一步增加引起急性体肺循环淤血，心衰和肾衰互为因果、恶性循环。慢性水钠潴留造成心肌重构，容量超负荷，诱发并加重心功能不全。(https://www.daowen.com)

慢性心功能不全对神经体液因子过渡激活，肾脏灌注不足、交感神经张力增高促进肾素分泌，过度激活的RAAS系统促进炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、转化生长因子（TGF）、核转录因子-κB（NF-κB）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等大量分泌，促进细胞增殖和纤维化，导致心室重构和肾小球硬化，加重心、肾功能障碍。RAAS系统激活蛋白激酶C通路生成大量的氧自由基（ROS），后者在体内的蓄积造成一氧化氮（NO）生物利用度降低，NO/ROS失衡促进氧化应激，引发肾单位坏死凋亡、肾小球内高血压、肾小球硬化、肾小管间质纤维化及蛋白尿。