SGLT-2i治疗心衰的安全性

多项大样本临床研究表明，SGLT-2抑制剂在心衰（包括不合并糖尿病）治疗中有较高的安全性，但仍存在以下可能的不良反应：

1．全髋骨密度降低

CANVAS研究显示，坎格列净可能增加骨转换率，降低全髋骨密度。可能机制有血清磷酸盐水平轻度升高、维生素D水平降低、体重减轻、相对高剂量及低血压。但在坎格列净其他研究中未发现这些改变。尚不清楚这是偶然发生还是坎格列净独有。达格列净的研究未发现骨密度或生物标志物改变，但提示中度肾损害患者的骨折发生率轻度增加。恩格列净研究中未发现骨折风险增高，但骨折发生率与坎格列净相似（1.5/100患者年）。尽管仍有待明确，但SGLT-2抑制剂在骨折高风险人群（如绝经后妇女或骨质疏松患者）中仍应谨慎使用。

2．正常血糖性酮症酸中毒（DKA）

FDA在2015年6月发布SGLT-2抑制剂可能导致需住院治疗的DKA的警告，建议对该潜在副作用进行预防、快速发现及合理治疗。怀疑DKA时，SGLT-2抑制剂必须立即停用。不建议外科手术患者或严重疾病患者使用SGLT-2抑制剂，因该类患者可能涉及多种代谢改变导致的酮体水平升高及酸中毒，增加药物副反应发生的风险。(https://www.daowen.com)

3．泌尿生殖系统感染

泌尿生殖系统感染风险增加是SGLT-2抑制剂已明确的不良反应。SGLT-2抑制剂可增加泌尿系统感染率约50%，增加生殖系统感染风险约4倍。在老年或体质衰弱的患者中应用时，必须考虑这种风险。

4．膀胱功能异常或膀胱癌风险

SGLT-2抑制剂可使输尿管和膀胱葡萄糖浓度升高，可能导致膀胱功能异常及罹患膀胱癌风险增加。

（付明鹏）