corin基因的分子学特征与生物学活性

一、corin基因的分子学特征与生物学活性

人corin基因位于第4号染色体的短臂(4p12-13),是已知最长的丝氨酸蛋白酶,在心房肌细胞中表达最丰富。corin包含1个近N-末端的跨膜结构域(TM)、2个卷曲状结构(Fz)、8个重复的低密度脂蛋白受体(LDLR)、1个清道夫样受体结构(SR)以及C-末端胰蛋白酶样蛋白酶(protease)区域。corin主要水解心脏中的蛋白质或多肽,激活pro-ANP,而阻断corin的表达将抑制心肌细胞中pro-ANP的激活,导致其功能受损。corin是维持正常血压所必需的生理性pro-ANP转化酶,也是脑钠肽原(pro-BNP)向脑钠肽(BNP)转化的必要条件。

corin以无活性的酶原形式存在于细胞中,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin-6(PCSK6)是corin的特异性活化酶,可在Arg-801处切割corin,将其转化为活性酶。活性corin将pro-ANP裂解为活性ANP,最终调节水电解质平衡和稳定血压(图5-1)。

图示(https://www.daowen.com)

图5-1 ANP-corin与PCSK的关系

corin蛋白有19个N-糖基化位点,且糖基化广泛。corin的N-糖基化主要参与酶原活化和对底物的特异性识别,为corin发挥功能所必需。