corin与高血压的关系

corin参与调节利尿钠肽的活性。在corin基因敲除的小鼠体内，pro-ANP的转化加工过程完全缺失，最终导致小鼠血压升高。以下几种corin变体和corin基因多态性与高血压有密切关系。

1．I555/P568变体

人类corin基因中发现两个非同义和不保守单核苷酸多态性（SNP）：T555I和Q568P，这两个SNP在群体中处于完全连锁不平衡状态，共同定位于较小的等位基因中（I555/P568）。达拉斯心脏研究、动脉粥样硬化多民族研究（MESA）和芝加哥高血压遗传学研究表明，小型corin I555/P568等位基因在非洲裔美国人比高加索人更常见，可能与非洲裔美国人高血压的高发病率相关。将corin T555I/Q568P突变体转染到HEK293细胞后，corin的表达不受影响，但影响corin活化进而抑制pro-ANP转化。达拉斯心脏研究和MESA的非洲裔美国人队列研究还提示：I555/P568 corin次等位基因与高收缩压导致的心脏向心性肥大有关。

高盐饮食组corin表达水平高于低盐饮食组和高盐+钾饮食组，且与PCSK6表达、收缩压、24h尿钠和微量白蛋白排泄呈正相关，提示corin参与高盐摄入后水钠平衡的调节。以高盐饮食（8%NaCl）饲养corinI555/P568动物，其血压将增高，甚至持续到停止高盐饲养1周之后，进一步表明corin参与调节水钠平衡和维持血压稳定。这些结果提示上皮钠通道（ENaC）在corin基因敲除小鼠中具有诱导盐敏感性高血压的潜在作用。

2．R539C变体

Dong等报道了高血压家族中鉴定的corin Fz2结构域新突变体（R539C），在表达R539C突变体的细胞中发现了约75kDa的替代片段，其具有很低的处理pro-ANP活性。Knappe等发现：Fz2结构域之前的Fz1和LDLR1-4结构域为处理pro-ANP所必需，corin从心肌细胞致密颗粒释放后，pro-ANP结合corin的Fz1结构域和LDLR1-4，依次切割pro-ANP，将其转化为成熟的ANP。R539C突变并不改变转染细胞中corin的表达，但减弱corin酶原的活性。所以，高血压患者天然存在的R539C突变体可能通过减弱酶原活性和产生无效替代片段来降低corin活性。提示R539C突变体可能参与人类高血压的发病。(https://www.daowen.com)

3．C.102_103insA变体

Zhang等对corin基因进行靶向外显子测序，通过在corin基因中插入变体C.102_103insA，发现一种与不同种族人群高血压相关的新型corin变异等位基因。该研究表明，insA变体通过改变细胞质尾部序列降低细胞表面corin的表达和活性。

（四）corin基因SNP rs2271037和rs3749585

SNP rs2271037位于corin基因的第九个外显子之前的内含子中，靠近N-糖基化位点。而corin的N-糖基化主要参与酶原活化，因此SNP rs2271037在调节corin合成和酶原激活方面有重要作用。SNP rs3749585是位于corin基因C-端丝氨酸蛋白酶结构域转录区上游的第148个碱基对，C-末端丝氨酸蛋白酶结构域介导脱落和失活，从细胞表面去除corin并调节corin活性。Chen等的病例对照研究发现：corin基因中rs2271037和rs3749585多态性与中国东北汉族人群高血压发病显著相关。

综上所述，corin和高血压存在关联，但二者的联系仍缺乏基于人群的研究证据。Peng H等研究发现：与非高血压患者相比，高血压患者的血清可溶性corin水平并未降低反而增加，多变量调整后血清可溶性corin水平仍然升高。亚组分析显示，血清可溶性corin和高血压几乎都显著关联。血清可溶性corin水平与人类高血压的关系似乎比细胞和动物实验更复杂，需要进一步研究。