HEP的发病机制

HEP患者编码盐皮质激素受体的基因（NR3C2）发生突变，使盐皮质激素受体的配体结合域改变，第810位丝氨酸被亮氨酸取代（S810L），受体的第5螺旋和第3螺旋间发生分子交互作用而构象改变，导致该突变受体在无配体结合时也处于半激活状态（活性增高25%左右），进而使远端肾单位钠离子重吸收持续激活。生理状态下的盐皮质激素受体拮抗剂如螺内酯和孕酮，与突变受体结合后，非但不能拮抗反而激活突变受体。妊娠期女性体内的孕酮浓度较妊娠前明显升高，甚至升高100倍以上，因此导致高血压加重。生理状态下不能结合和激活盐皮质激素受体的皮质醇，在NR3C2基因突变时也可结合并激活突变的盐皮质激素受体，导致突变受体处于半激活状态，成为男性和未怀孕女性发生高血压的关键因素。(https://www.daowen.com)

NR3C2基因突变有两种已知表现型，一是因盐皮质激素受体活性增加引发HEP；二是因盐皮质激素受体功能缺失引发另一种常染色体显性遗传病——Ⅰ型假性醛固酮减少症（PHA）。Ⅰ型PHA又称Cheek-Perry综合征，盐皮质激素受体突变后对醛固酮不敏感，即使体内醛固酮水平升高，患者也会出现严重水、钠丢失，表现为婴幼儿时期即出现严重的低钠、高钾、低血容量和酸中毒，如不及时补充水、钠很难存活至成年。NR3C2基因的多个多肽位点变异也与原发性高血压或妊娠高血压相关，已被越来越多的研究者重视。