IVIG不敏感川崎的治疗
1．第二剂IVIG
IVIG治疗KD的作用机制尚不明确，且早期应用IVIG是否会引起IVIG不敏感川崎病尚存在争议，但国内外指南仍推荐经IVIG治疗后未退热的患儿首选治疗方案为再次给予第二剂IVIG，建议治疗剂量2g/kg，于10～12h内静脉输注。其中10%～20%的患者对再次IVIG输注治疗无反应。
2．糖皮质激素
糖皮质激素可抑制NFkB活化，进而抑制炎症因子产生。研究发现在给予IVIG不敏感川崎患者常规治疗方案的基础上联用糖皮质激素可明显缩短患者热程，迅速降低炎症指标，降低患儿冠状动脉病变率，且不增加严重不良反应的发生率。国内外指南指出甲泼尼龙或泼尼松联用IVIG可作为IVIG不敏感川崎病的初始治疗药物，通常给予泼尼松2mg/kg或等量的甲泼尼龙，待患者体温、炎症指标正常后在2～3周内减量停药。若患者2次注射IVIG后疗效不佳，甚至症状加重，可考虑给予甲泼尼龙20～30mg/kg静脉滴注冲击治疗，疗程3天。
3．英夫利昔单抗
TNF-α是由血单核、巨噬细胞、内皮细胞等多种类型的细胞产生的重要的炎症因子和促炎因子，在KD的发病中发挥关键作用。美国FDA批准的阻断TNF-α的抗体类药物中最常用的就是英夫利昔单抗（IFX）。国内外均有对一线治疗失败的患儿应用IFX治疗IVIG不敏感川崎病的报道，剂量常用5mg/kg，只输注一次，48h内退热率为76.7%。在美国相关指南中英夫利昔单抗可用于替代第二剂IVIG或激素。
4．环孢霉素(https://www.daowen.com)
研究证实川崎病患儿中的易感基因肌醇1，4，5-三磷酸-3-激酶C（ITPKC）基因的多样性与IVIG不敏感川崎病相关，ITPKC基因通过其编码的蛋白酶调节钙调神经磷酸酶活性，影响T细胞核因子蛋白信号转导通路，从而影响T细胞的活性。环孢霉素是钙调神经磷酸酶抑制剂，抑制T淋巴细胞的生成，美国和日本相关指南推荐环孢霉素用于第二剂IVIG、英夫利昔单抗、激素治疗无效的难治性KD。在我国的治疗专家共识中，经IVIG和GC冲击治疗后疗效不佳的患儿可联用环孢霉素。国内推荐诱导缓解期剂量4～6mg/kg·d，分两次口服，缓解3～6个月后减量至维持期剂量2～3mg/kg·d，用药期间监测血药谷浓度并维持在100～150μg/L。
5．血浆置换
川崎病发病的主要机制是由于大量炎症细胞因子的激活，血浆置换可以清除循环中过量产生的炎症细胞因子，因此早在1984年就有通过血浆置换治疗川崎病的报道。最近的研究显示，IVIG抵抗型川崎病患者接受血浆置换治疗后，循环中的炎性细胞因子如IL-6、IL-17、TNF-α、粒细胞集落刺激因子等出现显著下降，提示血浆置换通过清除血液中可溶性炎性细胞因子达到降低炎症反应的治疗目的，在冠状动脉并发症前接受血浆置换治疗可显著减少冠脉损害发生率。目前血浆置换主要用于IVIG不敏感川崎病患者的三线治疗，多用于英夫利昔单抗治疗失败后的替代治疗，推荐尽早使用以减少冠脉并发症的发生。
6．其他
阿昔单抗、利妥昔单抗、乌司他丁、阿那白滞素、环磷酰胺、甲氨蝶呤在不敏感川崎病患者中也有治疗的相关报道，提示对IVIG不敏感川崎病有一定疗效，但基于研究数据较少，药物不良反应较多，目前并未获得国内外指南的使用推荐。
对于川崎病患者需尽早识别“高风险”因素，判断其是否属于IVIG不敏感川崎病，根据判断结果选择治疗方案，且治疗的最终目的是减轻患者体内的炎症反应，预防和抑制血栓形成，防止血管壁重塑。目前用于IVIG不敏感川崎病患者的一线治疗方案首选是给予第二剂IVIG，可结合临床症状联用皮质类固醇冲击治疗。二线治疗的临床研究较多，最常使用的是英夫利昔单抗和环孢素，二线治疗后患者仍存在发热可认为药物治疗失败，推荐在患者发生冠状动脉损害之前给予血浆置换治疗。关于IVIG不敏感川崎病患者的最佳治疗方案仍有待进一步研究。