PCSK9抑制剂的作用机制

低密度脂蛋白受体（LDLR）由肝细胞分泌，存在于肝细胞膜表面，它与血浆中LDL-C结合，形成复合物进入溶酶体中，在溶酶体中两者解离，LDL-C被降解，而LDLR重新回到细胞膜上，循环利用。因此LDLR数量对于LDL-C的清除具有重要作用。PCSK9也能与LDLR结合，形成复合物进入溶酶体，但是在溶酶体中由于构象发生变化，两者不能解离，直接被降解，从而使肝细胞表面LDLR数量减少，导致LDL-C的摄取和清除减少，最终表现为血浆LDL-C升高。PCSK9抑制剂，能特异性阻断PCSK9与LDLR的结合，阻止LDLR降解，促进血浆中LDL-C清除和代谢，使血浆LDL-C降低。(https://www.daowen.com)

近年来，PCSK9成为了降脂药物新的干预靶点，也是目前研究的热门之一。抑制PCSK9已成为高脂血症新的治疗方向，PCSK9抑制剂的研究也取得了令人瞩目的突破性技术进展。