PCSK9抑制剂的种类

1．单克隆抗体

是一种人单克隆免疫球蛋白，能特异性与PCSK9抗原结合，阻止PCSK9与LDLR的结合，从而阻止LDLR降解，使血浆中LDL-C水平降低。

已经批准上市的有：依洛尤单抗（evolocumab）、阿利西尤单抗（alirocumab），还有几种单克隆抗体正在临床研究中，如：LY3015014（礼来公司）、RG7652（罗氏公司）。

2．反义寡核苷酸

通过碱基互补配对原则与PCSK9mRNA相结合，阻断PCSK9转录过程，从根源上抑制PCSK9的合成，从而达到降低胆固醇的目的。如：SPC5001，SPC4061，ISIS-394814。

3．干扰小核糖核酸（siRNA）(https://www.daowen.com)

是一种分子量较小的双链RNA，可通过静脉或皮下注射进入体内，以脂质为载体时可顺利进入细胞内，与PCSK9转录过程中的mRNA结合并将其降解，达到特异性PCSK9基因消除的效果。如：ALN-PCS，目前处于临床试验阶段。

4．模拟抗体蛋白

PCSK9通过识别LDL-R上的EGF-A结构域与LDL-R结合，模拟抗体蛋白与LDL-R上EGF-A结构域结构相似，能与PCSK9结合，从而干扰PCSK9与LDL-R的结合，抑制PCSK9对LDL-R的降解作用。如：BMS-962476，目前处于临床研究阶段。

5．小分子抑制剂

在理论上，小分子PCSK9抑制剂与DNA、RNA以及蛋白质均可以结合发挥作用，从而影响PCSK9合成、分泌以及与LDL-R结合的整个过程。但在实际研究中，小分子抑制剂与靶目标结合的过程中缺少特定识别信号，无法保证作用的特异性。此类PCSK9抑制剂的开发上市仍有较大一段距离。如：SX-PCK9。