GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂诱导的血小板减少症

血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂GPI通过占据GPⅡb/Ⅲa受体的结合位点，阻碍纤维蛋白原与其结合，进而抑制血小板聚集，是目前最强的抗血小板药物，临床上常用的GPI有阿昔单抗、依替巴肽及替罗非班三种。近年来国外相关研究发现，阿昔单抗、依替巴肽及替罗非班均可造成血小板减少症，即在使用GPI 24h内，血小板计数＜100×109/L或较用药前下降50%以上。GPI引起的血小板计数降低有5种类型：（1）急性严重的血小板计数降低，多发生在首次用药12h内；（2）急性血小板计数降低，发生在第2次用药的12h内；（3）延迟性血小板计数降低，发生在用药5～7天后。替罗非班临床研究报道的血小板减少症发生率为0.5%～2%，明显低于阿昔单抗。

GPI类抗栓药诱导血小板减少的发病机制尚不完全清楚，可能的机制：（1）GPI与血小板表面的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa上的特异性位点结合，竞争性抑制血小板-纤维蛋白原相互作用，从而抑制血栓形成，同时，这种结合使得GPⅡb/Ⅲa发生构象改变，形成新的抗原决定簇并被特异性抗体所识别，血小板就被免疫球蛋白包裹并清除。（2）血小板再分布：GPI与血小板表面糖蛋白受体结合后使血小板表面受体构象改变，导致新的抗原决定簇产生，肝脏识别摄取该抗原决定簇，从而在自身血液循环中被清除。但随着血液中药物浓度降低，被肝脏摄取的血小板会被再次释放到循环中。(https://www.daowen.com)

目前GPI诱导的血小板减少症的主要诊断依据是临床应用GPI前最近一次血小板计数在正常范围，在应用后24h内，血小板计数＜100×109/L或较用药前下降50%以上，且排除其他原因导致的血小板减少。相关研究结果建议接受GPI治疗的患者，应充分评估出血风险，在开始用药后2～6h内监测血小板计数。当发生轻度血小板计数降低或轻微出血的患者，可停药密切观察临床症状；对于重度血小板计数降低或严重出血的患者，立即停用GPI，必要时停用其他抗血栓药物；对于极重度血小板计数降低（血小板计数＜10×109/L）并严重出血的患者，可考虑静脉滴注血小板或红细胞，同时合用冰冻血浆或冷沉淀物，对于停药后血小板计数持续不恢复的患者，可给予免疫球蛋白治疗，同时给予糖皮质激素冲击可抑制免疫反应，但对于有活动性消化道出血的患者应谨慎使用，因为糖皮质激素可加重消化道出血。